基因与环境交互作用与系统性红斑狼疮

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基因与环境交互作用与系统性红斑狼疮 目的 探讨RANTES单核苷酸多态性(SNPs)及其受体CCR5△32突变对SLE易感性的影响,以及它们与SLE不同临床特征和自身抗体之间的关系,并探讨环境因素与RANTES基因交互作用对SLE发病的影响。 方法 用酚-氯仿-蛋白酶K法提取基因组DNA,采取病例对照研究设计,用PCR-RFLP确定RANTES和CCR5基因型,探索RANTES和CCR5基因与SLE及SLE不同临床特征和自身抗体之间的关联性,采用非条件logistic回归模型边行多因素分析和基因-环境交互作用分析。 结果 病例组RANTES-403位点G/G、G/A、A/A基因型频率分别为76.71%、21.92%、1.37%;对照组分别为67.30%、29.56%和3.14%,两组间基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。病例组RANTES-28位点C/C、C/G、G/G基因型频率分别为93.15%、6.85%、0;对照组分别为86.79%、12.58%和0.63%(P>0.05)。病例组和对照组突变等位基因CCR5△32频率分别为0、0.3%(P>0.05)。RATNES二位点SNPs及CCR5基因之间交互作用分析表明,当RANTES-403位点为G/G基因型,-28位点为C/C基因型,CCR5为W/W基因型时,OR为1.88(1.13-3.13)。多因素logistic回归分析结果显示最终入选方程的环境危险因素分别为长期服用避孕药、具有过敏史、抗生素;饮用井水是影响SLE发病的保护因素。基因与环境交互作用分析发现饮用井水与RANTES403G/A存在交互作用。RANTES-403位点和RANTES-28位点各基因型并非是抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阳性的影响因素。RANTES-403位点基因型在肾损害组、非肾损害和对照组三组间分布差异有统计学意义,其突变等位基因RANTES-403A频率在有肾损害组低于无肾损害组和对照组,无肾损害和对照组间突变等位基因频率差异无统计学意义。RANTES-28位点和CCR5突变等位基因频率在三组间差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 RANTES-403和-28二位点,CCR5突变对SLE发病没有独立影响,而RATNES二位点SNPs及CCR5基因之间交互作用对SLE易感性产生影响。多种环境因素与SLE安徽医科大学硕士学位论文发病相关联,其中部分因素与RANTES403位点突变存在交互作用。RANTES基因型并非是抗山DNA抗体和抗Sm抗体产生的影响因素;RANn招403位点基因型可能与肾损害有关。
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