纳米技术的飞速发展使得纳米材料在生物医药领域的应用日趋广泛,与此同时,纳米材料的生物安全性也逐渐成为引起全球关注的热点问题。二氧化硅纳米颗粒因其高度亲水性、易于制备、易于表面修饰等诸多优点被广泛应用于生物医药领域,其生物效应也日益受到关注。迄今为止,二氧化硅纳米颗粒的理化性质与其生物效应之间的关系尚未统一定论,本论文采用荧光标记的二氧化硅颗粒(SP)研究其体内、外的生物效应,旨在探讨表面修饰及粒径对二氧化硅颗粒生物效应的影响,为纳米材料生物效应的度量标准提供一个参考,主要从以下两方面开展工作：(1)采用流式细胞术对细胞内活性氧水平、细胞周期、细胞凋亡进行检测,并采用Western Blot对相关蛋白表达水平进行检测,定位细胞信号调节通路,探讨不同粒径及表面修饰的SP在RAW264.7细胞中的毒性机制。结合本课题组前期对SP的代谢组学及转录组学研究结果,发现SP能使RAW264.7细胞产生氧化应激,SP30、70、300-plain及SP300-NH2使细胞周期阻滞在G0/G1期,激活p53信号通路,进一步诱导caspase-3依赖的细胞凋亡,从而产生细胞毒作用。(2)以不同表面修饰的荧光标记SP70作为研究对象,采用小动物活体成像技术、流式细胞术及激光共聚焦显微镜,对SP70在体内、外的分布及摄取进行深入研究。结果表明,表面修饰能使SP70在小鼠肝中的分布增多,在RAW264.7细胞中的摄取增加,且-COOH修饰更能体现这种效应；内吞机制研究表明SP70通过能量依赖的方式进入细胞,.SP70-plain的内吞方式可能是通过微丝依赖的大胞饮作用；亚细胞器定位研究表明SP70进入RAW264.7细胞后主要聚集于溶酶体及线粒体中,且SP70-COOH在细胞核中也有定位。