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目的探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 tumor associated macrophage,M2-TAMs)通过IL-17/IL-17R途径激活细胞分子伴侣介导的自噬(Molecular chaperone mediated autophagy,CMA)通路进而下调肝癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)化疗凋亡敏感性的研究,进一步丰富对肿瘤耐药产生的方式及机制的认识,以此拓宽建立抗肿瘤耐药措施的思路。方法体外培养人单核巨噬细胞(THP1),并诱导分化为M2-TAMs,经OXA作用后,Western Blot和ELISA检测M2-TAMs中IL-17的表达情况;肝癌细胞HepG2、SMMC7721通过Transwell小室与M2-TAMs共培养24h后,加入OXA作用24h,去掉培养液,加入完全DMEM培养基继续培养0h、6h、12h、24h、48h,收集细胞,提取蛋白,Western Blot检测肝癌细胞中IL-17R的表达情况、凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3和抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达情况、以及CMA信号通路关键蛋白Lamp-2A、HSC70的表达情况;HepG2细胞与M2-TAMs共培养24h,经OXA作用24h后,流式细胞分析仪检测细胞凋亡情况;siRNA技术干扰HepG2细胞IL-17R表达后,与M2-TAMs共培养24h,经OXA作用24h后,提取细胞蛋白,Western Blot检测凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3和抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达情况以及Lamp-2A、HSC70的表达情况;siRNA技术干扰HepG2细胞Lamp-2A的表达,与M2-TAMs共培养24h,经OXA作用24h后,提取细胞蛋白,Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3和抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达情况。采用独立样本t检验及单因素方差分析统计数据,利用SPSS17.0软件和Excel表格处理数据,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果1成功诱导THP1细胞分化为M2-TAMs,在OXA作用下,M2-TAMs产生大量IL-17;同时与M2-TAMs共培养的肝癌细胞中IL-17R的表达量也逐渐升高。2与M2-TAMs共培养的肝癌细胞在OXA作用下的凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3表达量呈现先增高后降低趋势,抗凋亡相关蛋白Bcl-2表达量呈逐渐增高趋势;同时流式细胞分析结果显示与M2-TAMs共培养HepG2细胞凋亡率(42.47%)明显低于单独培养的HepG2(60.51%)。3与M2-TAMs共培养的肝癌细胞在OXA作用下Lamp-2A、HSC70的表达量逐渐上升,CMA信号通路发生活化;干扰HepG2细胞IL-17R表达后,Lamp-2A、HSC70的表达量降低,CMA信号通路活化被抑制,同时凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3的表达量升高,抗凋亡相关蛋白Bcl-2表达量降低,细胞凋亡敏感性增加。4干扰HepG2细胞Lamp-2A表达后,与M2-TAMs共培养,在OXA作用下凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Cleaved-caspase-3的表达量升高,抗凋亡相关蛋白Bcl-2表达量降低,细胞凋亡敏感性增加。结论M2-TAMs在OXA作用下产生大量IL-17,通过与肝癌细胞表面的IL-17R结合,激活CMA信号通路,从而下调肝癌细胞凋亡敏感性,最终导致肝癌化疗耐受。