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机体在炎症反应或在氧化应激的情况下,细胞内蛋白酶体会转变成免疫蛋白酶体并在炎症类疾病中发挥作用。伪狂犬病毒（Pseudorabies virus,PRV）作为一种宿主广泛的α-疱疹病毒,可以在多种宿主脑部建立感染并引起中枢神经系统炎症反应。然而,PRV在引起的脑部炎症过程中免疫蛋白酶体的水平是否发生变化,尚有待阐明。为了研究免疫蛋白酶体在伪狂犬病毒感染中的变化,本实验通过皮下注射剂量为6.8×104TCID50的PRV弱毒株Bartha K61人工感染6周龄C57BL/6雄性小鼠,诱导小鼠脑部产生炎症反应。组织病理学实验结果表明,小鼠感染PRV后,脑部产生非化脓性脑炎,表现为血管周围单核细胞浸润,出现血管套现象。荧光定量结果表明在感染第7 d时脑部免疫蛋白酶体亚基LMP2、LMP7和LMP10的转录水平均显著上调（P<0.001）;Western Blot结果显示在感染第7 d时可以检测出脑部免疫蛋白酶体亚基LMP2、LMP7和LMP10均被诱导表达,并随着感染天数的延长而增加。荧光定量PCR结果显示与对照组相比,自感染第7 d起,典型促炎性因子IFN-γ、IL-6、IL-1-β和TNF-α的mRNA转录水平显著上调（P<0.01）。将免疫蛋白酶体亚基LMP10敲除之后,PRV感染造成的临床症状和病理变化并没有缓解或加重,但小鼠脑部的病毒载量表现出明显的下降（P<0.01）;LMP10的敲除影响了LMP2和LMP7的转录与表达;促炎性因子的转录水平也因LMP10亚基的敲除而显著下调（P<0.001）。为了进一步验证以上实验结果,以6.8×104 TCID50的PRV Bartha K61株感染小鼠传代小胶质细胞BV2和小鼠传代神经细胞N2A,于感染后第0 h、3h、6 h、12 h、24 h和36 h检测免疫蛋白酶体各亚基转录水平与蛋白表达水平,结果表明PRV感染可以诱导BV2细胞免疫蛋白酶体上调却无法诱导N2A产生免疫蛋白酶体。使用免疫蛋白酶体LMP7亚基特异性抑制剂ONX-0914处理BV2后虽然对PRV的复制没有影响,但IFN-γ与TNF-α的转录明显被抑制（P<0.01）。本实验建立了PRV人工感染小鼠脑炎模型,利用该动物模型首次研究了免疫蛋白酶体在PRV感染诱导的脑炎中的变化以及在免疫蛋白酶体亚基LMP10缺失的情况下对PRV致病性的影响,在细胞水平验证了免疫蛋白酶体亚基LMP7被抑制的情况下对促炎性细胞因子产生的影响,表明免疫蛋白酶体在PRV感染中与促炎性细胞因子的产生具有相关性。本研究的实验结果表明,PRV的感染可诱导脑部免疫蛋白酶体发生变化。这一结论为研究免疫蛋白酶体在中枢神经系统疾病的致病机制奠定了基础,也为对抗PRV感染诱导的脑部炎症反应的研究提供了新的见解。