论文部分内容阅读
目的：分析新疆地区维吾尔族人群中ADAM33基因T2、V4位点多态性及其连锁不平衡关系，探讨T2、V4位点单核甘酸多态性及其构成的单体型与支气管哮喘易感性之间的关系。方法：采用病例-对照研究的方法，就反应产物进行限制性片段长度多态性分析，对哮喘组125例及对照健康组125例进行ADAM33基因T2、V4多态性位点分析。结果：(1)病例组和对照组年龄、性别比较均无显著性差异。(2)ADAM33基因T2、V4位点基因型频率分布符合H–W平衡定律。(3)ADAM33基因T2、V4位点基因型分布和等位基因频率在病例组和对照组中分布不同。两组间基因型与等位基因的频率比较，差异有统计学意义(P=0.011，0.003；0.008，0.000)。以野生型等位基因G和C为参照，突变等位基因A和G可增加哮喘的发病风险，其OR值分别为2.139和1.912。(4)ADAM33基因T2、V4多态性位点与哮喘病情严重度均无统计学意义(P=0.092，0.146)；但是，V4位点三种基因型间第一秒用力呼气量(FEV1)实测值/预测值%水平有差异，GG基因型与CC基因型FEV1、FVC的实测值/预测值%水平差异有统计学意义(P=0.013)。(5)ADAM33基因两个SNPs进行了配对连锁不平衡分析，结果提示位点间存在弱的连锁不平衡，构建了4种单体型，其中两种单体型频率在病例组和对照组的分布差异有统计学意义。在哮喘患者，GG的频率明显高于对照组(P=0.009)，其OR值为1.596；健康对照组，CG的频率高于病例组(P=0.000)，OR值为0.442，可明显减少患哮喘的风险。结论：(1)ADAM33基因T2、V4多态性位点与维吾尔族人群哮喘的发生有显著的相关性。T2位点等位基因G可能是哮喘病的保护基因，等位基因A可能是哮喘病的易感基因；V4位点等位基因C可能是哮喘病的保护基因，等位基因G可能是哮喘病的易感基因；(2)两位点与哮喘患者的病情程度无显著相关性。V4位点的SNPs与肺功能具有统计学意义。(3)ADAM33基因单体型分布在维吾尔族病例组和对照组中有统计学意义。