血清HIF-1α、VEGF、CYFRA21-1、NSE和CEA对非小细胞肺癌患者化疗疗效及生存的预测价值

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目的:探讨非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者血清低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin19 fragment,CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)表达水平与化疗疗效及生存时间的相关性。  方法:前瞻性研究2014年1月-2015年06月于贵州省人民医院肿瘤科、呼吸科、胸外科确诊并按照入组条件及排除、剔除标准进行筛选的NSCLC患者,共183例,动态监测化疗前、后及随访期间HIF-1α、VEGF、CYFRA21-1、NSE和CEA的水平变化,应用SPSS16.0软件分析,了解肿瘤标志物(tumor marker,TM)与NSCLC患者年龄、性别、吸烟、病理类型以及临床分期之间的关系,探讨各肿瘤标志物变化与化疗疗效的关系,分析2周期化疗后肿瘤标志物的变化对生存时间的预测价值。  结果:(1)化疗前血清HIF-1α、CYFRA21-1、NSE和CEA水平在临床分期中存在统计学差异(P<0.05),临床分期越晚,平均表达水平越高,升高程度为III~IV期>I~II期。腺癌患者中血清CEA(P=0.038)以及鳞癌患者中的血清CYFRA21-1(P=0.025)表达水平均高于其他病理类型患者。各项肿瘤标志物表达水平与患者年龄、性别、吸烟之间均无统计学意义(P>0.05)。(2)在化疗有效组(response rate, RR)中HIF-1α、CYFRA21-1、NSE和CEA表达水平均较化疗前明显下降(P<0.01);稳定组( stable disease, SD)中,化疗后血清HIF-1α、CYFRA21-1和CEA较化疗前明显下降(P<0.01);进展组(disease progression, PD)中,HIF-1α、CYFRA21-1和CEA明显增高(P<0.05)。由此可见,HIF-1α、CYFRA21-1和CEA可较好地预测化疗疗效。(3)按照CYFRA21-1、NSE、CEA、HIF-1α和VEGF进行的肿瘤标志物评价与临床疗效评价的总符合率( RR+SD+PD)分别为59.56%(109/183)、56.83%(104/183)、60.11%(110/183)、60.11%(110/183)、53.55%(98/183),各组比较无统计学意义(χ2=1.85,P=0.728),如果单纯考虑临床客观评价病情进展与有效(PD+RR)符合率,则分别为77.50%(93/120)、70.63%(89/116)、75.83%(91/118)、77.19%(88/114)、49.64%(68/137),各组比较有显著性差异(χ2=38.93,P=0.000),显示CYFRA21-1、CEA、HIF-1α、NSE在疗效检测上符合率均较好,而VEGF符合率较低。(4)腺癌患者的HIF-1α、CYFRA21-1和CEA水平、鳞癌患者的CYFRA21-1和HIF-1α水平在PD组中均较化疗有效(CR、PR)组明显升高(P<0.05)。(5)183位患者中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)6.9个月(95%CI5.2-13.5)。通过比较化疗前后肿瘤标志物的差值发现:生存期≥7个月的腺癌组患者HIF-1α、CYFRA21-1和CEA水平较化疗前明显下降(P<0.01),鳞癌组患者CYFRA21-1和HIF-1α均较化疗前明显下降(P<0.01),其他病理类型组患者CYFRA21-1较化疗前明显下降(P<0.01);而生存期<7个月的NSCLC患者化疗后,腺癌患者CEA较化疗前明显升高(P<0.01),鳞癌组患者CYFRA21-1、HIF-1α亦升高( P<0.05)。无论PFS如何,NSE、VEGF水平在化疗前后均无明显变化(P>0.05)。  结论:1、化疗前血清HIF-1α、CYFRA21-1、NSE和CEA水平对NSCLC具有一定的诊断价值。2、HIF-1α、CYFRA21-1和CEA可较好地预测化疗疗效;3、监测HIF-1α、CYFRA21-1和CEA对预测NSCLC患者PFS具有重要意义。
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