1研究背景中药注射剂具有生物利用度高、作用迅速等特点,能较好地发挥中药治疗急危重症的作用,但是在临床应用过程中,中药注射剂相关的安全性问题引起了人们的关注。山东步长制药有限公司生产的丹红注射液是临床常用的中药注射剂,随着临床广泛的使用,药物不良反应屡有报道,相当一部分不良反应的发生与其在临床上的不合理使用有关。因此,有必要开展大样本的临床病例观察,来明确丹红注射液在真实世界情况下的不良反应发生情况及其影响因素。2研究目的了解临床使用丹红注射液的特征和不良反应发生的临床特点,明确丹红注射液不良反应发生率及其影响因素,为临床安全使用丹红注射液提供依据,为临床安全性评价提供方法学借鉴。3.研究方法3.1依托38家医院大样本、多中心、非对照的药源性前瞻性的医院集中监测数据资料,对30888例使用丹红注射液病例信息(患者一般信息,具体用药信息)进行数据整理,并进行描述性分析。3.2采用巢式病例对照研究设计,选取与不良反应发生相关的变量,纳入logistic回归模型,筛选出与不良反应病例发生的可疑因素。3.3运用GBM倾向评分加权法平衡可能相关的混杂因素,进一步验证影响因素与不良反应发生的因果联系,使研究结果更接近临床实际。4.研究结果4.1丹红注射液病例的临床特点:丹红注射液不仅在中医院和中医科应用,在综合性医院的心血管内科与神经内科等科室均有广泛使用;其中男性略高于女性,年龄主要分布在50至80岁;其中有个人药物、食物等过敏史占15.94%;丹红注射液的给药途径方式以静脉滴注为主,还有肌肉注射、静脉推注和穴位注射的方式,其中说明书中未提及的给药方式是的穴位注射;首次使用丹红注射液的患者约半数,占51. 57%,丹红注射液的单次使用剂量平均值是30ml;按照中医辨证使用丹红的病例占40.68%,其中出现频次最多的证型是痰瘀阻络、气滞血瘀、气阴不足。4.2不良反应病例的临床特点:不良反应/事件共115例,其中不良反应病例108例,不良反应的发生率为0.35%,属偶见,无严重不良反应;女性略多于男性,所占比例最多的年龄段在60-70岁;各年龄段ADR发病率最高的是10-20岁,其次为80-90岁,以未成年人与老年人多见。不良发应累及全身多个系统和器官,共出现169次ADR表现,最常见的是皮疹,占18. 52%。丹红注射液的不良反应主要表现为Ⅰ型速发型过敏反应或类过敏反应。临床表现类型发生频数靠前的依次为皮疹、瘙痒、头晕、头痛、浅静脉炎、心悸、潮红、憋气、寒战等。其中浅静脉炎、胃肠胀气、多汗、局部麻木、皮肤湿冷、紫绀等不良发应症状并未在说明书中出现。所有ADR (除1例记录不详外)经停药、减量或对症处理后,不良反应/事件转归都是痊愈或好转。4.3应用卡方检验分析ADR病例组与未发生不良反应病例组的相关因素发现:家族过敏史、过敏史为头孢类,过敏史为氨基糖甙类,是否首次使用丹红注射液,性别因素,个人药物、食物等过敏史和过敏性疾病史,过敏药物为青霉素类、磺胺类药物、中成药这三类药物、用药次数、静滴速度、合用的西药门冬氨酸钾镁、胸腺肽和氨基葡萄糖、塞来昔布17项因素在ADR病例组与未发生不良反应病例组间的分布有统计学差异,可能与不良反应的发生存在关联。4.4采用NCCS设计,经多元Logistic回归模型分析,筛选出头孢类过敏史、中成药过敏史、合用门冬氨酸钾镁、合用胸腺肽、合用塞来昔布、合用富马酸比索洛尔六项显著的影响因素。4.5应用GBM倾向评分对初步筛选的影响因素与ADR病例发生关系作进一步的因果探讨,结果表明:头孢类过敏史、中成药过敏史、合用门冬氨酸钾镁、合用胸腺肽、合用塞来昔布是影响丹红注射液不良反应的危险因素。5.结论5.1丹红注射液使用者中以老年人居多;给药途径方式有静滴,肌注、静脉推注、穴位注射多种方式;丹红注射液临床使用的单次用药剂量、用药次数、滴速等基本按照说明书规定用法使用;合用其他药物的病例占绝大多数;出现证型频次最多的是痰瘀阻络、气滞血瘀、气阴不足这三种类型。5.2丹红注射液不良反应为发生率为0.35%,为偶见不良反应,无严重不良反应,临床使用有较好安全性。不良反应累及全身多个系统和器官,ADR表现频次最多的为皮疹,其他有瘙痒、头晕、头痛等31种临床表现,其中浅静脉炎、胃肠胀气、多汗等12种不良发应症状并未在说明书中提及,可为修订丹红注射液说明书提供依据。所有ADR病例的转归为痊愈和好转。5.3造成丹红注射液不良反应的可疑因素为头孢类过敏史、中成药过敏史、合用门冬氨酸钾镁、合用胸腺肽、合用塞来昔布。建议临床使用丹红注射液时,要注意详细询问药物过敏史,在合并使用门冬氨酸钾镁、胸腺肽、塞来昔布三种药物时尤其要慎重。5.4 GBM倾向评分法比较适用于中药注射剂的不良反应影响因素的研究