目的 通过对高血压脑出血与ApoE基因多态性的分析研究,从基因层面探讨疾病发病与基因多态性的关系,为临床识别HICH的高危患者和制定治疗策略提供依据。方法 HICH组:选取2017.03~2018.1在华北理工大学附属医院住院的原发性高血压脑出血患者55例,所有入选患者均符合1995年中国脑出血诊治指南。排除标准:脑实质出血不合并高血压的患者,动静脉畸形、静脉窦血栓所致出血,蛛网膜下腔出血者、脑梗死后出血者,外伤、药物、血液病所致脑出血者及未经头部CT确诊者,均不属于本次研究对象,应排除在外;合并肝肾功能不全、造血系统等严重原发病患者,均应排除在外;合并阿尔兹海默病者,入院前使用调脂等药物者也排除在外。HBP组:同一时期在我院神经外科住院的高血压患者20例,排除肝肾功能异常、血管性痴呆及阿尔茨海默病、糖尿病病史、高血脂病史等;孕妇及哺乳期妇女;酗酒、吸毒、滥用精神药物患者。并且确保以上所有研究对象之间均无血缘关系。健康对照组:选取同时期于我院健康体检患者45例,排除肝肾功能异常、血管性痴呆及阿尔茨海默病、糖尿病病史、高血脂病史、高血压病史等;孕妇及哺乳期妇女;酗酒、吸毒、滥用精神药物患者。并且确保以上所有研究对象之间均无血缘关系。所有研究对象均签署实验研究知情同意书,并且经过华北理工大学附属医院伦理委员会审核通过。上述全部研究对象均提取DNA,并通过实时荧光定量PCR技术和DNA测序检测全部ApoE基因型,然后进行分组比较,通过分析ApoE基因型的不同分布,探讨ApoE基因多态性对高血压脑出血的影响。结果 1 HICH组中,ε2/ε4基因型分布最多(32.7%),其次为ε3/ε3、ε3/ε4;HBP组中是ε3/ε3基因型最常见(30.0%),其次为ε2/ε3、ε3/ε4,未见到ε2/ε2纯合子基因型;健康对照组中ε3/ε3最多见(62.2%),同样未发现ε2/ε2纯合子基因型。三组进行统计学分析比较,χ~2=20.349,P=0.026(P<0.05),所以三组之间基因型频率差别有统计学意义。在HBP组中ε2/ε4基因型频率占15.0%;HICH组中ε2/ε4基因型频率最高,约占32.7%;健康对照组中ε2/ε4基因型频率占8.9%。HICH组中ε2/ε4基因型频率明显高于对照组。2 HICH组中以ε3等位基因频率最常见,为43.6%,然后为ε4等位基因(29.1%),最后是ε2等位基因(27.3%)。健康对照组中最常见的等位基因为ε3(75.6%),其次为ε4等位基因(13.3%)、ε2等位基因占11.1%。HBP组中ε3等位基频率最高(55.5%),其次为ε4等位基因(25%),ε2等位基因频率最少(20%)。对三组基因频率分布进行卡方检验,χ~2=10.442,P=0.034(P<0.05),具有显著性差异,有统计学意义,HICH组中ε2、ε4等位基因频率明显高于对照组。男女患者在基因型频率上没有显著差异(P>0.05),推断ApoE基因型在人群中的分布可能与性别无关。HICH发病年龄从低到高依次是:ε4/ε4<ε2/ε4<ε3/ε4<ε2/ε2<ε2/ε3<ε3/ε3。含有ε4基因的3种基因型组间发病年龄有显著性差异,ε4携带者发病年龄显著小于非ε4携带者,随着携带ε4基因数量的增加,发病年龄逐渐降低。3 HDL经统计分析表明三组间比较(P>0.05),没有显著差异;与对照组比较,TC、TG、LDL值显著升高(P<0.05)。4通过三种不同等位基因携带者血脂的比较,仅有不同等位基因携带者TC、TG值有显著差别(P<0.05),与ε3等位基因组相比,ε2和ε4等位基因组TC、TG水平明显升高,其余均没有显著差别。结论 1ε2/ε4基因型为HICH的高危人群,其中ε2和ε4等位基因最为常见,提示ε2和ε4等位基因可能是HICH的易感因素。2含ε4等位基因的基因型可能会降低HICH患者的发病年龄,且随ε4携带数量增多发病年龄逐渐降低。3 ApoE参与血脂代谢,其中TC、TG值在ε2、ε4等位基因中均显著升高,为HICH的发生提供了条件。