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目的探讨葡萄糖调节蛋白78(glμcose regμlated protein 78,Grp78)对人舌癌细胞系Tca-8113侵袭和转移的影响及其分子机制。方法应用pc DNA3.1(+)-Grp78重组质粒转染舌癌细胞系Tca-8113,经G418筛选得到稳定表达Grp78的克隆(78C6),免疫印迹法检测Grp78表达的效率,再应用si RNA-Grp78和si RNA-FAK转染78C6敲除Grp78和FAK表达,应用划痕和Transwell实验方法分析其迁移和侵袭能力,免疫荧光和细胞粘附实验检测细胞骨架排列和细胞的粘附能力,GST-pulldown技术对Rac1和Rho A活性进行分析,Western blot检测p-FAK、FAK、Rac1、Rho A的蛋白表达。结果1.特异性上调Grp78表达明显促进舌癌细胞的侵袭和转移,并且此作用可以被si RNA-Grp78转染抑制(P<0.05)。2.高表达Grp78可使舌癌细胞的粘附能力增加,下调Grp78后细胞的粘附能力降低(P<0.05)。3.细胞骨架染色结果表明,特异性上调Grp78后细胞骨架微丝主要分布于细胞边缘,而这种作用可以被si RNA-Grp78转染抑制,导致细胞皮质部位出现明显的应力纤维。4.特异性上调Grp78后Rac1的活性水平增高Rho A活性降低,而si RNA-Grp78转染的细胞中Rac1活性降低,Rho A活性升高(P<0.05),但Rho A和Rac1的蛋白表达水平不受Grp78的影响(P>0.05)。5.特异性上调Grp78后p-FAK表达增高,下调Grp78后p-FAK表达降低,(P<0.05),但FAK总蛋白表达水平不受Grp78的影响。6.在78C6细胞中下调FAK后,Rho A活性升高而Rac1的活性降低(P<0.05),但Rho A和Rac1的蛋白表达水平不受FAK的影响(P>0.05)。7.在78C6细胞中下调FAK表达后,与对照组相比,细胞的迁移侵袭及粘附能力明显降低(P<0.05),细胞骨架染色显示下调FAK后细胞中应力纤维明显增多。结论1.Grp78的表达水平可以影响舌癌细胞的迁移、侵袭、粘附及细胞骨架的排列。2.Grp78可能通过调节FAK的磷酸化影响Rho A和Rac1的活性从而促进舌癌细胞发生侵袭和转移。