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目的:研究红花注射液对大鼠细胞色素P4502D6亚型(CYP2D6)的影响以及在家兔体内红花注射液与美托洛尔的药代动力学相互作用。
方法:利用探针药物右美沙芬(DM),用高效液相色谱法测定大鼠各实验组(空白组、红花注射液低、中、高剂量组)体内尿液中与体外肝微粒体温孵系统中右美沙芬的代谢率,反映红花注射液对大鼠CYP2D6活性的影响:用高效液相色谱法测定家兔在未经过红花注射液诱导和经过红花注射液诱导后,其体内美托洛尔的血药浓度,分别绘制血药浓度-时间曲线图。并求得药代动力学参数,比较其变化。
结果:①体内实验和体外实验中,红花注射液中、高剂量组DM的代谢率均明显低于空白组(中p<0.05、高p<0.01);抑制实验中,体外肝微粒体温孵系统中红花注射液组和西咪替丁组DM的代谢率明显低于空白组(p均<0.05);含红花生药量为30 mg·mL-1时红花注射液组DM的代谢率与西眯替丁浓度为0.6 mg·mL-1时DM的代谢率相近,抑制能力相当;红花注射液的半抑制浓度IC50=10.64mg·mL-1。
②本试验建立了一种新的且较为简单的高效液相色谱方法来测定血浆中美托洛尔含量。色谱条件:色谱柱Kromasil C1810μm,4.6mm×250 mm;流动相:甲醇:A=(55:45,V:V),A为0.02 mol·L-1KH2PO4与0.1 mol·L-1K2HPO4体积1:1混合液;流速:0.8 mL·min-1;紫外检测波长:223 nm;柱温:室温。
③经红花注射液诱导后,低剂量给药组比空白对照组平均Cmax升高了78.57%,AUC0-9升高了78.86%(p<0.05),平均t1/2延长了20分钟;高剂量给药组比空白对照组平均Cmax升高了162.5%(p<0.05),AUC0-9升高了232.57%(p<0.01),平均t1/2延长了约100分钟(p<0.01)。
结论:红花注射液对大鼠CYP2D6有显著的抑制作用;红花注射液与美托洛尔在家兔体内联合应用时,可抑制美托洛尔的代谢,产生药代动力学相互作用。