Survivin的表达及亚细胞定位与乳腺癌预后的关系

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目的:乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,是仅次于肺癌的第二位恶性肿瘤的死亡原因。凋亡抑制因子(Survivin)是一个控制细胞分裂、抑制凋亡和促进血管生成的多功能蛋白。它在大多数恶性肿瘤如乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、淋巴瘤等中高表达,在正常组织中不表达。本研究检测凋亡抑制蛋白Survivin在乳腺正常组织和乳腺癌中的表达,并探讨Survivin蛋白及其亚细胞定位与临床病理参数(患者年龄、肿瘤大小、淋巴结情况、临床分期等)的关系以及Survivin与乳腺癌患者预后的关系,为判断乳腺癌预后提供理论依据。方法:本研究应用免疫组织化学S-P(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶)法检测20例乳腺正常组织及57例乳腺癌组织中Survivin的表达,并运用SPSS13.0分析Survivin及亚细胞定位与患者年龄、发病部位、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、激素受体情况的关系以及Survivin与ER、PR之间的相关性。并对乳腺癌患者进行生存期分析。结果:1.Survivin在乳腺正常组织及乳腺癌中的表达:Survivin在57例乳腺癌患者中阳性表达率明显高于乳腺正常组织中Survivin的表达(68.4%V5%),两者之间有统计学差异(P<0.05)。Survivin在细胞浆和/或细胞核中表达,单纯胞浆阳性为33.3%(19/57);单纯胞核阳性为19.3%(11/57);胞浆和胞核双阳性约占15.8%(9/57);胞浆阳性占49.1%(28/57);胞核阳性占35.1%(20/57);胞浆阳性表达和胞核阳性表达无统计学差异(P>0.05)。Survivin在乳腺癌胞浆和胞核中的表达明显高于乳腺正常组织,两者有统计学差异(P<0.05)。2.Survivin及亚细胞定位、ER、PR与临床病理参数之间的关系:Survivin在乳腺癌的表达与患者年龄、TNM分期无关系(P>0.05)。Survivin在肿瘤≥3cm组的表达率81.5%,在肿瘤<3cm组的表达率56.7%,Survivin在肿瘤≥3cm组的表达率高于肿瘤<3cm组的表达率,二者之间有统计学差异(P<0.05);Survivin在淋巴结转移组阳性率为84%(21/25),明显高于无淋巴结转移组56.3%(18/32),二者之间有统计学差异(P<0.05)。Survivin胞核阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况及TNM分期无关(P>0.05);Survivin胞浆阳性表达与患者年龄无关(P>0.05),与肿瘤大小(33.3%V66.7%)、淋巴结转移(25%V84%)情况及TNM分期(46.2%V76.7%V71.4%)有关(P<0.05)。本研究中ER和PR阳性部位均为细胞核;ER在乳腺癌中的阳性表达率为68.4%(39/57);PR在乳腺癌中的阳性表达率为61.4%(35/57);在乳腺癌中,ER、PR的表达与患者年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移无关(P>0.05)。3.Survivin的表达及亚细胞定位与ER、PR的关系3.1Survivin的表达与ER、PR的关系:乳腺癌中Survivin在ER阳性组的表达率明显低于Survivin在ER阴性组的表达率(59.0%V88.9%),两者之间有统计学差异(P<0.05)。Survivin在乳腺癌中的表达与ER、PR的表达呈负相关(P<0.05),相关系数分别为:rER=-0.299;rPR=-0.306。3.2Survivin亚细胞定位与ER、PR表达的关系:组间比较:Survivin胞核表达、胞浆表达在ER/PR各分组中的表达均无统计学差异(P>0.05)。组内比较:在ER阴性组中,Survivin以胞浆阳性表达为主,但胞核表达和胞浆表达比较无统计学差异(P>0.05);在ER阳性组中,胞核阳性表达和胞浆阳性表达亦无统计学差异(P>0.05);在PR阴性组中,胞核阳性表达和胞浆阳性表达未见统计学差异(P>0.05);在PR阳性组,胞核阳性表达和胞浆阳性表达亦无统计学差异(P>0.05)。4.Survivin及其亚细胞定位与乳腺癌患者生存期的关系:本研究,在随访的41名患者中,生存37人,死亡4人;Survivin阳性表达者25例,对统计的数据进行分析,结果:乳腺癌患者3年总生存率为90.2%(37/41),死亡率9.8%(4/41)。Survivin阳性表达者3年总生存率为87.1%(27/31),Survivin阴性者3年总生存率为100%(10/10),结果表明:Survivin阴性者总生存较Survivin阳性表达者长,但两者之间无显著性差异(P>0.05)。其中Survivin过表达者(包括2+和3+)3年生存率为87%(20/23),低表达和阴性表达(包括1+和-)为94.4%(17/18),其差别无统计学意义(P>0.05)。Survivin胞核阳性和胞浆阳性与总生存率无明显相关性(P>0.05)。采用Cox回归分析对上述临床病理特征及Survivin表达状况与乳腺癌病人的总生存时间的关系进行统计分析,结果表明临床分期、有无淋巴结转移是决定乳腺癌病人总生存时间的独立因素(P值分别为0.005;0.023;0.003),而Survivin的表达状况与总生存时间无关(P=0.356)。结论:1、Survivin在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织,Survivin的表达水平与肿瘤大小及淋巴结转移相关。2、Survivin胞浆阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移组及TNM分期有关;胞浆表达预后差。3、Survivin与ER、PR呈负相关,Survivin在内分泌治疗耐药组中的表达率更高,Survivin有可能对预测乳腺癌内分泌治疗疗效有一定作用。4、Survivin的表达及亚细胞定位可能在乳腺癌预后判定中有一定作用。
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