P53在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其与耐药蛋白标记的关系

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目的:探讨p53在不同的分子亚型乳腺癌中的表达情况及意义,并且讨论其与多种耐药蛋白标记之间的关系,为p53在乳腺癌分子分型中的应用提供更多的理论依据。方法:依据患者术后病理标本检测的ER、PR、Her-2及Ki-67,按St.Gallen分型标准将患者分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过度表达型及Basal-like型四种亚型,随机选取各分子亚型病例各50例,共200例,收集入选病例相关病理资料,包括原发肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学类型及WHO组织学分级等,分析各分子亚型的病理特征,运用免疫组织化学SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测乳腺癌四种不同分子亚型患者癌组织中的p53及Pgp、GSTπ、TopoⅡ三种耐药蛋白,分析p53及三种耐药标记在四种分子亚型中的表达情况以及在各个分子亚型中两者间的关系。结果:1.收集200例患者的术后病理资料,分析四种分子亚型的相关病理特征参数,Luminal A型、Luminal B型、Her-2过度表达型及Basal-like型在肿瘤的原发灶大小、淋巴结转移情况、病理组织学类型和分级等方面均存在有统计学意义的差异(P<0.05);2.检测p53在各分子亚型中的阳性表达率,Luminal A型为30.0%,LuminalB型为22.0%,Her-2过表达型及Basal-like型较前两者高,分别为48.0%和46.0%,差异有统计学意义(P<0.05);3.Pgp在LuminalA、Luminal B、Her-2过度表达型及Basal-like型中的阳性率分别为54.0%、34.0%、32.0%及28.0%,差异有统计学意义(P<0.05);GSTπ在四种亚型中的阳性表达率分别为60.0%、44.0%、10.0%、40.0%,差异有统计学意义(P<0.01);Luminal A、Luminal B、Her-2过度表达型及Basal-like型中TopoⅡ呈-~Ⅰ级表达的占比分别为16.0%、6.0%、20.0%、14.0%,呈Ⅱ~Ⅳ表达的比例分别为84.0%、94.0%、80.0%、86.0%,差异无统计学意义(P>0.05);4.LuminalA与B型中,p53阳性组Pgp及GSTπ阳性表达率前者分别为80.0%和86.7%,后者分别为63.6%和72.7%,与p53阴性组比较,两者差异具有统计学意义(P<0.05),而在两种Luminal型中,p53阳性组与阴性组在TopoⅡ阳性表达率上的差异没有统计学意义(P>0.05);在Her-2过表达型和Basal-like型中,p53阳性组与阴性组在Pgp、GSTπ、TopoⅡ三个指标的阳性表达率的比较中,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.不同分子亚型乳腺癌具有不同的临床病理特征,Luminal型倾向于较早的TNM分期和分化程度较好及恶性程度较低的组织学类型,而Her-2过度表达型和Basal-like型较之相反;2.p53在不同分子亚型中可能存在差异性表达;3.Pgp、GSTπ在不同分子亚型中可能存在差异性表达;4.在Luminal A和B型中,p53的表达与Pgp、GSTπ的表达成正相关;5.免疫组化检测的p53可以运用于分子分型,作为评估分子亚型临床病理特征和判断分子亚型的化疗敏感性的指标,p53的检测简便易行,运用于分子分型可以更好的进行乳腺癌的分子诊断和治疗,开展因人制宜的个体化治疗,具有良好的临床应用价值。
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