胰腺癌(pancreatic carcinoma)是致死性最强的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈明显上升趋势(男性中占第四位,女性中占第五位),鉴于受胰腺解剖学和胰腺癌生物学特性等因素的影响,胰腺癌早期即发生周围组织侵犯和远处转移,加以早期无明显和特异的症状和体征,缺乏简单可靠的诊断方法,使大部分患者失去了手术根治性切除的机会,仅有2.6%-9%的患者可以得到根治性切除[1]。恶性肿瘤的发生发展与细胞凋亡之间有密切的关系,为了进一步研究Livin蛋白和Smac蛋白在胰腺癌中的作用及相互关系,本实验拟用免疫组织化学SP法研究Livin蛋白和Smac蛋白在胰腺癌组织、胰岛素瘤组织及正常胰腺组织中的表达以及二者在胰腺癌中的关系。目的研究凋亡抑制蛋白Livin和促凋亡蛋白Smac在胰腺癌癌组织、胰岛素瘤组织、正常胰腺组织中的表达情况；根据Livin蛋白与Smac蛋白在上述组织中表达及其与临床病理特征(性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度及临床分期)的关系,探讨二者在胰腺癌的发生发展过程中的作用。方法收集郑州大学第一附属医院2007年1月～2010年1月间胰腺癌手术切除组织蜡块且临床资料齐备者46例,胰岛素瘤标本15例,正常胰腺标本14例,所有标本均来自郑州大学第一附属医院病理科且经病理学证实。所有患者手术前均未接受化、放疗,14例正常胰腺组织来自外伤性胰腺部分切除5例和手术切除后病理证实为正常胰腺9例。利用免疫组织化学SP法检测Livin蛋白和Smac蛋白在以上三种组织中的表达情况,分析其意义。用统计学方法分析二者在胰腺癌中的相互关系,并同时分析与患者的临床病理资料(性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度及临床分期[2］)的关系。结果1. Livin蛋白在胰腺癌组织、胰岛素瘤组织及正常胰腺组织中均有表达,在胰腺癌组织、胰岛素瘤组织、正常胰腺组织表达阳性率依次为73.9%(34/46)、73.3%(11/15)、14.3%(2/14),前两者差异无显著性P(>0.05),前两者与后者比较均有显著性差异(P<0.05); Livin蛋白表达与胰腺癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小均无关P(>0.05),而与胰腺癌有无淋巴结转移、组织病理分级及临床分期有关(P<0.05)。2. Smac蛋白在胰腺癌组织、胰岛素瘤组织及正常胰腺组织中也均有表达,在胰腺癌组织、胰岛素瘤组织、正常胰腺组织表达阳性率依次为39.1%(18/46)、100%(15/15)、92.9%(13/14),后两者差异无显著性(P>0.05),后两者与前者均有显著性差异(P<0.05); Smac表达与胰腺癌患者的性别、肿瘤部位、肿瘤大小均无关(P>0.05),而与胰腺癌与胰腺癌有无淋巴结转移、组织病理分级、临床分期及年龄有关P<0.05)。3.用统计学中Spearman等级相关分析,结果显示在胰腺癌组织中,Livin蛋白与Smac蛋白的表达呈负相关(r=-0.47,P<0.051)。结论1. Livin蛋白在胰腺癌及胰岛素瘤组织中表达高于正常胰腺组织,且Livin蛋白的表达与胰腺癌患者是否存在淋巴结转移、组织病理分级及临床分期密切有关,提示Livin与胰腺癌的发生、发展以及预后密切相关,有可能成为胰腺癌肿瘤标志物以及判断预后的指标。2. Smac蛋白在胰岛素瘤及正常胰腺组织中表达高于胰腺癌组织,且Smac蛋白的表达与胰腺癌有无淋巴结转移、组织病理分级、临床分期及患者年龄有关,提示Smac表达下降与胰腺癌的发生、发展密切相关。3.胰腺癌组织中Livin蛋白高表达而Smac蛋白低表达,提示Livin表达下调或Smac表达上调有可能成为胰腺癌基因生物治疗的新的靶点。