目的探讨褪黑素(MT)是否能减轻由博来霉素(BLM)诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应。方法将成年健康雄性ICR小鼠随机分为对照组、MT组、BLM组和MT+BLM组。MT组小鼠给予生理盐水前30min经腹腔注射MT(10 mg·kg-1)并在给予生理盐水后按24h/次经腹腔注射MT(10 mg·kg-1),BLM组小鼠经气管插管单次给予BLM(5 mg·kg-1),MT+BLM组小鼠在给予BLM(5 mg·kg-1)前30min经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1)并在给予BLM后按24h/次经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1),对照组小鼠经气管插管给予等容积的生理盐水。各组分别在BLM处理后不同时间点(24h,72h)剖杀小鼠并取材,肺组织进行病理切片,HE染色法观察肺部炎性细胞浸润情况,Western blot技术检测内质网应激(ER stress)相关蛋白(GRP78、p-e IF2α和p-IRE1α)的表达水平,免疫组化技术检测ER stress相关蛋白(GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK)的分布。结果成功构建了小鼠肺纤维化急性炎症模型;在BLM处理后,肺重、肺重比和肺炎性细胞浸润明显增加,并呈明显时间-效应关系;MT可明显降低BLM引起的肺重和肺重比增加,减轻肺部炎性细胞浸润;Western blot显示,MT处理后明显对抗BLM引起的ER stress敏感蛋白GRP78蛋白的上调,抑制BLM引起的UPR通路相关蛋白e IF2α和IRE1α磷酸化;免疫组化结果显示,MT可降低BLM诱导的ER stress相关蛋白GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK的表达。结论MT可减轻BLM诱发的小鼠肺纤维化早期ER stress反应。