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目的 观察辛伐他汀对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。 方法 将清洁级Wistar雌性大鼠36只随机分为对照组,糖尿病组和治疗组,各12只,对照组喂以常规饲料,后两组喂以高糖高脂饮食,配方为常规饲料加20%蔗糖、10%猪油、2.5%胆固醇,喂养4周后,测空腹血糖及血浆胰岛素水平,并计算胰岛素敏感性指数,然后后两组以30mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),1周后测非空腹血糖、血浆胰岛素,并做胰岛素抑制实验以进一步评价胰岛素敏感性。以非空腹血糖≥16mmol/L伴胰岛素敏感性降低作为2型糖尿病大鼠模型成功标准。造模成功后,治疗组自成模之日起每日清晨以辛伐他汀5mg/kg灌胃一次,正常对照组和糖尿病组给予等量的饮用水灌胃。4周后,检测24小时尿蛋白定量、尿肌酐、血浆肌酐、血糖、胆固醇及血浆胰岛素水平等指标,并计算肌酐清除率;HE及PAS染色观察肾脏病理改变;采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠肾组织中NF-κB、ICAM-1和单核/巨噬细胞(ED1)的表达水平并作比较。 结果 与对照组比较,糖尿病组大鼠的24小时尿蛋白定量及肌酐清除率、肾重/体重等指标均显著增高(P<0.01);HE及PAS染色可见肾组织中存在病理学损害;肾组织中NF-κB、ICAM-1和ED1的表达也明显增加(P<0.01)。以辛伐他汀治疗4周后,治疗组上述各项指标均较糖尿病组减轻(P<0.01),肾组织病理学损害改善。 结论 2型糖尿病大鼠肾组织中NF-κB活性增加,炎性细胞因子ICAM-1表达上调,单核巨噬细胞浸润增加。辛伐他汀的肾保护作用至少部分是与其不依赖降胆固醇作用的,减少肾组织中NF-κB的活性,ICAM-1的表达及减轻单核/巨噬细胞浸润的抗炎作用有关。