shRNA/mdr1表达载体构建及RNAi逆转肝细胞癌多药耐药

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研究背景 肝细胞肝癌(Hepatocullular carcinoma,HCC)的是常见的恶性肿瘤之一,发病呈逐年上升趋势,位居我国恶性肿瘤年死亡率的第二位,严重威胁人民群众的身体健康。由于HCC的独特生物学特性,发现时往往已是中晚期,只有30%~40%的患者适合根治性手术,大多数病人依靠化疗或介入化疗,而在化疗过程中,HCC对不同结构和功能的化疗药物产生耐受,即多药耐药(multidrug resistance,MDR)明显影响化疗的效果。为此,克服HCC的MDR是改善其化疗效果的关键。 为了逆转HCC的多药耐药性,近年来,各国的科学家一直在研究、寻找有效的方法。从最初的P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂(拮抗剂)、寡核苷酸技术、反义RNA技术到调节MDR相关基因的基因治疗,但均存在抑制效率低或特异性不强、插入突变、细胞毒性等限制,以故未能应用于临床。RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)是近年新发展的一种基因技术,其基本原理是内源性或外源性双链短RNA与细胞内切酶形成诱导沉默复合体(RNA induced silencing complex,RISC),
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