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目的本研究综合运用16Sr DNA基因测序技术及代谢组学方法,以尘肺病人为研究对象,从肠道菌群和血浆代谢组学两个角度分析,探索尘肺病的发生发展机制,为尘肺病防治提供新靶点。方法从北戴河煤矿工人疗养院,选取15例尘肺患者为实验组并收集血液、粪便。在邢台东庞煤矿医院选取15例接尘非患者为对照组并收集血液、粪便。采用16Sr DNA基因测序技术通过OTU分析、聚类分析、Alpha多样性的分析、菌群β多样性分析、组间样品LEf Se分析等方法分析各实验组肠道菌群的差异,采用代谢组学的方法通过PCA分析、OPL-DA分析、KEGG等分析方法分析各实验组间血浆代谢物的差异。结果代谢组学分析发现:尘肺病人组的血浆代谢物与正常人群组差异明显。以fold change>2;vip>1;P<0.05为筛选标准,在正负离子模式下共筛选出10种差异代谢物,分别是二乙醇胺(Diethanolamine)、二肽(Leu-Leu)、谷氨酸(L-Glutamate)、色氨酸(L-Tryptophan)、苯基丙烯酰基色氨酸(Phe-trp)、甲酰亚胺酸(Formylanthranilic acid)、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid)、肌苷(Inosine)、阿坎酸(Acamprosate)、苯乙酰脲(Phenacemide),上述代谢物在尘肺病人组中均发生了不同程度的上调。对差异代谢物的进行代谢通路分析共得到7条代谢通路分别是甘油磷脂代谢、D-谷氨酰胺与D-谷氨酸代谢、氰氨酸代谢、氨酰t RNA生物合成、氮代谢、嘌呤代谢、色氨酸代谢。其中氨酰t RNA生物合成通路在两组之间变化最为明显。采用16Sr DNA技术对尘肺病人组和正常人群组的肠道菌群进行ɑ多样性分析分析发现,尘肺病患者组与健康对照组相比,煤工尘肺患者的ACE、Chao1、Shannon和Simpson指数无显著性差异(P>0.05)。β多样性分析,尘肺病患者与正常人群的微生物群落存在差异。尘肺患者韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)丰度降低,Negativicutes的丰度降低,放线菌门(Actinobacteria)丰度降低,双歧杆菌目(Bifidobacteriales)的丰度降低,Selenomonadales丰度降低,放线菌纲(Actinobacteria)丰度降低,Bifidobacterium_uncultured丰度降低,双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)丰度降低,双歧杆菌属(Bifidobacterium)丰度降低,普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)丰度增加。结论1与正常对照组相比尘肺病人的肠道菌群荣氏球菌科(Veillonellaceae)丰度降低,Negativicutes的丰度降低,放线菌门(Actinobacteria)丰度降低,双歧杆菌目(Bifidobacteriales)的丰度降低,Selenomonadales丰度降低,放线菌纲(Actinobacteria)丰度降低,Bifidobacterium_uncultured丰度降低,双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)丰度降低,双歧杆菌属(Bifidobacterium)丰度降低,普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)丰度升高。2尘肺病人的血浆代谢物与健康对照组相比二乙醇胺、二肽、谷氨酸、色氨酸、苯基丙烯酰基色氨酸、甲酰亚胺酸、二十碳五烯酸、肌苷、阿坎酸、苯乙酰脲上调。对差异代谢物的进行代谢通路分析共得到7条代谢通路分别是甘油磷脂代谢、D-谷氨酰胺与D-谷氨酸代谢、氰氨酸代谢、氨酰t RNA生物合成、氮代谢、嘌呤代谢、色氨酸代谢。其中氨酰t RNA生物合成通路在两组之间变化最为明显。为进一步研究尘肺病的发病机理、早期预防、和治疗提供一定的理论依据。图27幅;表11个;参79篇。