肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，在中国，肺癌的发病率逐年上升，现已居恶性肿瘤发病率的首位。在过去的十余年中，我们已经对肺癌的分子遗传学改变有了一定的认识，然而，肺癌发生的确切机制仍然不清楚。 在本研究中，我们克隆了51个肺癌相关新基因，并对其进行了功能和表型筛选。通过筛选，我们发现一个基因OLC1(overexpressed in lung cancer)，能在报告基因水平激活NF-kappaB通路，外源高表达能使NIH／3T3细胞形成明显的转化集落。本研究将OLC1稳定转染NIH／3T3细胞，通过体内外实验评估其恶性转化功能。用特异性针对OLC1的小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)沉默OLC1的表达，并以此评价OLC1在肿瘤细胞增殖生长中的作用。为了在蛋白水平检测OLC1的表达，我们生产，纯化，并鉴定了OLC1的多克隆抗体，用免疫组织化学染色结合组织微阵列技术检测OLC1蛋白在肺癌和正常组织中的表达水平。本研究还用凝胶阻滞等方法检测OLC1对NF-kappaB通路的激活作用。 我们的研究结果显示，OLC1的稳定高表达能显著加快NIH／3T3细胞的生长速度，使其失去接触抑制，获得在软琼脂中锚定非依赖性生长的能力；体内实验表明，高表达OLC1的NIH／3T3细胞能在裸鼠身上形成纤维肉瘤，而未转染细胞和空载体转染细胞则不能形成；用特异性siRNA沉默OLC1在肺癌细胞系H520和H1299中的表达能引起生长抑制，并能在不需要其它附加凋亡诱导物的情况下引起细胞凋亡；免疫组织化学染色显示，OLC1的高表达能在大多数肺癌类型中检测到，特别是在肺癌发生的早期，如不典型增生和原位癌的阶段；我们的结果还证明OLC1能在肿瘤细胞中激活NF-kappaB通路。 综上所述，我们的研究结果提供了充分的证据，证明OLC1在肺癌的发生中扮演着重要的角色，具有原癌基因的属性，同时也提示OLC1用于肺癌早期诊断和治疗靶标的可能性。