【摘 要】
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口腔白斑(OLK)和口腔扁平苔藓(OLP)是常见的口腔粘膜病,属癌前损害.鉴于它们与口腔癌症的密切关系,明确其发生发展过程中的细胞分子标志,并运用这些标志进行遗传易感性分析、
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口腔白斑(OLK)和口腔扁平苔藓(OLP)是常见的口腔粘膜病,属癌前损害.鉴于它们与口腔癌症的密切关系,明确其发生发展过程中的细胞分子标志,并运用这些标志进行遗传易感性分析、寻找新的简便、高效的临床诊断方法,具有重要的临床意义.
研究目的：
1、定位和定量口腔白斑和口腔扁平苔藓患者的骨桥蛋白(OPN)局部组织表达以及其在体液中的分布.2、确定口腔白斑和口腔扁平苔藓患者唾液和血清中骨桥蛋白的含量及其相互关系.3、检测口腔扁平苔藓患者和正常人群的骨桥蛋白前导区单核苷酸多态性,并与疾病的发生进行相关性分析.
研究方法:
1、选择典型的口腔扁平苔藓、口腔白斑患者以及正常个体,分别进行骨桥蛋白免疫组化染色,检测骨桥蛋白在口腔粘膜中的分布.2、采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受试个体唾液和血清中骨桥蛋白,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),转化生长因子-β<,1>(TGF-β1)的含量.3、采用直接测序法检测口腔扁平苔藓患者和正常人的骨桥蛋白基因启动子区转录起始位点上游约600bp区域的SNP位点,并进行基因型和单体型频率分析,进而分析与疾病的相关关系.
研究结果:
1、口腔扁平苔藓和口腔白斑患者的粘膜上皮骨桥蛋白表达明显增高,正常个体无表达 (P<0.05).骨桥蛋白的表达与口腔白斑的异常增生程度呈正相关 (P<0.05),与口腔扁平苔藓的临床类型和异常增生有关(P<0.05).2、ELISA 检测结果显示:口腔扁平苔藓患者唾液和血清 OPN,TNF-α含量均有升高,差异有显著性 (P<0.05);糜烂型扁平苔藓的 TGF-β1唾液和血清水平显著高于网纹型扁平苔藓,差异有显著性(P<0.05).三种抗体在唾液和血清中表现出明显的相关关系.口腔白斑患者唾液和血清中OPN水平显著增加且二者具有显著相关关系.3、对80例口腔扁平苔藓患者和100例正常对照组的OPN基因启动子区转录起始位点上游长约600bp的基因进行直接测序,结果显示-443T 基因型在口腔扁平苔藓患者比正常人显著增高 (P=0.017),该位点的多态性可能导致OPN蛋白表达增加.单体型-66T,-156GG,-443T 频率在口腔扁平苔藓患者明显高于正常对照组,二者比较具有统计学意义 (P=0.04),该单体型可能与口腔扁平苔藓发病易感性有关.4、骨桥蛋白在口腔扁平苔藓局部病损和唾液、血清中表达增强可能与骨桥蛋白基因启动子区单核苷酸多态性有关.
结论：
1、骨桥蛋白在口腔白斑和口腔扁平苔藓患者的口腔粘膜上皮中表达增强.
2、骨桥蛋白在口腔白斑和口腔扁平苔藓患者唾液和血清中含量升高,唾液和血清中骨桥蛋白含量具有相关性.
3、口腔扁平苔藓患者骨桥蛋白表达异常的机制可能与该基因在启动子区的单核苷酸多态性有关.
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