目的:观察重组人甲状旁腺激素(1-34)[rhPTH<,(1-34)>]对卵巢摘除(OVX)大鼠骨质疏松症的治疗作用,探讨其作用机制,并对其停药后效应进行初步观察.方法:应用双侧卵巢摘除方法,建立绝经后原发性骨质疏松大鼠模型;给予皮下注射40μg、20μg、10μg/Kg/d rhPTH<,(1-34)>治疗8周,观察骨量、骨生物力学、骨形态计量及骨代谢相关血、尿生化指标,综合评价PTH对此模型的治疗效果:采用RT-PCR方法检测大鼠骨髓细胞骨代谢相关基因的表达,并比较PTH用药前、后各基因表达的改变;初步观察PTH停药后骨生物学主要指标和骨髓细胞相关基因表达的变化.结果:(1)外源性PTH(1-34)治疗能显著增加模型大鼠的骨量、骨力学性能,改善骨微结构、增加骨转换.各剂量组的骨密度、干重与灰重、股骨三点弯曲与腰椎压缩最大载荷、腰椎骨小梁百分面积显著高于对照组(P<0.05-0.001);矿化沉积率呈增高趋势;血ALP(P<0.05-0.01)与尿Pyd(P<0.05)保持高水平.(2)骨髓细胞相关基因的RT-PCR结果显示,用药后骨髓细胞中成骨活性基因ALP、BGP、Cbfα1表达均持续显著升高(P<0.05-0.001);M-CSF与RANKL变化无统计意义;OPG和TRAF-6表达呈短期下调(P<0.05),RANKL/OPG比值在用药1周时增加(P<0.05),8周时下降;IL-6表达呈先升(用药1周,P<0.01)后降(8周时,P<0.05)变化.(3)PTH停药8周大鼠股骨与腰椎骨密度、股骨三点弯曲与腰椎压缩最大载荷及腰椎骨小梁百分面积均较停药前低(P<0.05-0.001),但仍显著高于OVX对照组(P<0.05-0.001);骨髓细胞中成骨活性基因ALP,BGP,Cbfα1的表达明显低于停药前(P<0.001),RANKL/0PG比值呈增高趋势,其他基因表达呈下降趋势,但无统计学意义.结论:外源性PTH(1-34)可显著增加OVX大鼠的骨量、提高骨力学性能、改善骨微结构,对卵巢摘除诱导的大鼠骨质疏松具有明显治疗作用;PTH对骨质疏松的治疗作用与其持续增强骨髓细胞的成骨活性基因表达,调节破骨细胞分化和功能成熟基因表达有关;外源性PTH(1-34)停药后出现骨量的快速丢失、骨力学性能下降等变化,但仍显示对OVX大鼠骨骼的保护作用.