不对称钯催化烯丙基烷基化构建手性季碳中心

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许多天然产物和药物活性分子都含有手性季碳中心,这些分子在体内往往因具有手性季碳中心而表现出特殊的理化性质和更好的生物活性。然而构建手性季碳中心的方法,尤其是直接构建手性季碳中心的方法至今任然是有机化学家面临的挑战之一。钯催化不对称烯丙基烷基化构建手性季碳中心由于反应条件温和,适用面广,已经被应用于很多含手性季碳中心的天然产物合成中。钯催化不对称烯丙基烷基化的亲核试剂一般分为软亲核试剂和硬亲核试剂。本论文分别以1,3-二羰基化合物形成的稳定碳负离子和前手性酮形成的不稳定碳负离子为亲核试剂进行Pd催化烯丙基烷基化反应,从而构建手性季碳中心。首先,利用酮和酯合成了系列1,3-二羰基化合物为反应底物,产率为40%到87%。以这些1,3-二羰基化合物形成稳定的碳负离子实现作为Pd催化不对称烯丙基烷基化反应(AAA反应)的亲核试剂,实现了手性季碳中心的构建。通过对反应条件的筛选,我们得到了以BSA为碱,THF为溶剂,Zn(OAc)2为添加剂的最佳反应条件,同时我们还通过筛选,得到了烯丙基氯化钯和(S)-BINAP作为反应的催化剂体系。在优化的反应条件下取得了高达83%ee。其次,对钯催化酮烯醇负离子经不对称烯丙基烷基化形成手性季碳中心的反应进行了初步研究,得到了较好的产率和中等的对映选择性。我们以两种酮的烯醇化物为底物,t-BuONa为碱,甲苯为溶剂的反应条件,确定了手性配体P-Phos和一种新型“口袋”配体与烯丙基氯化钯络合物为催化剂的优化体系。
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