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乳化-溶剂挥发法因操作简单，是微球制备中较常采用的方法。但是关于溶剂挥发法制备微球的研究大多是在常压条件下进行，不仅制备过程耗时，且微球固化缓慢，药物易发生泄露，导致包封率降低、突释现象严重。为了缩短制备时间、加快微球固化以提高包封率，本研究对溶剂挥发法制备工艺进行了改进，采用减压溶剂挥发法制备微球。首先以阿奇霉素为药物模型，探索减压条件对微球特性的影响。XRD及DSC结果表明加速溶剂挥发可显著降低聚合物的结晶度；SEM结果显示常压下制备的微球表面粗糙多孔洞，而减压下所得微球表面光滑；常压条件所得阿奇霉素载药微球包封率为(39.94±1.18)%、突释率为(23.96±2.01)%(24h累积释药量)，而减压下微球的包封率可高达(57.19±3.81)%、突释率仅为(4.12±0.15)%。最终选择的减压条件为：制备压力385mmHg，外水相温度为25℃。确定微球的减压制备条件后，采用复乳-溶剂挥发法制备溶菌酶载药微球。首先建立了溶菌酶含量及活性测定方法，采用微量BCA法测定微球体外药物释放量，方法回收率为(99.02±1.73)%，RSD<2%，精密度平均RSD<3%，表明该方法符合测定要求；通过比浊-分光光度法测定溶菌酶的生物活性，酶活力标准曲线表明当溶菌酶溶液浓度在0.01～0.02mg/ml范围内，线性关系良好。以微球载药量、包封率、突释、酶活性为评价指标，对溶菌酶载药微球的处方工艺进行单因素考察，并通过方差分析及组间t检验进行正交试验设计L9(34)确定最优处方。得到的最优处方工艺为：超声功率400W， PELGA与PLGA的质量比为2:1，聚合物浓度为10%(w/v)，复乳化剪切速度4000rpm。以最优处方工艺制备所得三批微球，平均粒径为28.53μm，载药量为11.97%，包封率高达91.90%，药物在体外可缓释30d，释药模型拟合结果表明微球的释药符合Ritger-Peppas模型。将最优化工艺所得微球包埋于16%(w/v)F127凝胶基质中，突释由32.75%降低至3.11%，释药符合Higuchi模型。采用减压溶剂挥发法制备生物可降解缓释微球，可显著提高药物包封率，降低微球的突释率及减缓药物释放。