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目的：胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病病理生理机制的基础。本课题以传统的降糖中药桑白皮为研究对象,围绕胰岛素抵抗,采用离体细胞模型和整体动物模型,运用细胞生物学和现代药理学的研究方法与手段,探讨中药桑白皮降低血糖的作用及其机理。方法：离体细胞实验部分采用高浓度胰岛素诱导HepG2人肝癌细胞,葡萄糖氧化酶法测定细胞对葡萄糖的消耗量,根据消耗量的变化,确定胰岛素诱导作用的最佳时间,从而建立稳定合理的胰岛素抵抗细胞模型；检测桑白皮提取物对胰岛素抵抗模型细胞葡萄糖消耗量的影响,同时用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测对HepG2细胞增殖的影响；整体动物实验部分采用高脂高糖混合型饲料喂养小鼠4周,诱导动物产生胰岛素抵抗,再配以腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ),在二者共同作用下建立理想的胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠模型；考察桑白皮提取物对正常小鼠的空腹血糖的影响；糖尿病小鼠连续给药2周后,用口服糖耐量实验(OGTT)法,检测桑白皮提取物对糖尿病小鼠糖耐量损伤的影响；连续给药4周后,检测对糖尿病小鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响。结果：以10-6mol/L高浓度胰岛素诱导HepG2细胞48h,成功建立胰岛素抵抗细胞模型,且可稳定持续至少72h；桑白皮提取物不同剂量组(20μg/ml、10μg/ml、5μg/ml)均可促进HepG2细胞对葡萄糖的消耗,增强对胰岛素的敏感性,尤其以高剂量作用最明显,在一定范围呈剂量依赖关系,但对细胞增殖无明显影响；饮食加药物STZ联合诱导,成功建立胰岛素抵抗动物模型；桑白皮提取物不同剂量(1.2g/kg、0.6g/kg、0.3g/kg)对正常小鼠血糖无影响,但可以明显降低糖尿病小鼠的空腹血糖；桑白皮提取物降低糖尿病小鼠口服糖耐量各时间点的血糖值及曲线下面积,说明对糖尿病小鼠糖耐量损伤有改善作用；桑白皮提取物高剂量(1.2g/kg)和中剂量(0.6g/kg)可明显降低TC和TG水平,有调节血脂的作用,而桑白皮提取物低剂量(0.3g/kg)此作用不明显；桑白皮提取物可降低糖尿病小鼠空腹血胰岛素和胰岛素抵抗指数。结论：桑白皮提取物可明显提高胰岛素抵抗肝细胞模型对葡萄糖的消耗量,降低胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠的空腹血糖和血脂及胰岛素水平。说明桑白皮具有降低血糖和调节血脂的作用,其机理是增强胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。