随着人类基因组计划的完成,为基因治疗奠定了坚实的基础,基因治疗已成为世界最活跃的研究领域之一。当前,基因治疗的首要问题是如何选择合适的基因导入系统,因为目的基因为高度亲水性的大分子物质,带有负电性,其自身难以穿透细胞膜,进入细胞后也容易被核酸酶降解,生物半衰期短。构建安全有效的细胞内基因递送系统,解决基因高效靶向及实现表达调控是药剂工作者的任务之一。目前的基因导入系统研究,可分为病毒载体(viral vector)系统和非病毒载体(non-viral vector)系统两类。病毒载体充分利用病毒高度进化所具有的感染和寄生特性而被广泛有效地应用,但病毒载体存在诸多不足,如免疫原性高、毒性大、目的基因容量小、制备较复杂及费用较高等。以阳离子脂质体、阳离子聚合物为代表的非病毒载体,由于其安全性能高、易于大规模制备等优点,在基因治疗应用中备受瞩目。 由两亲接枝共聚物分子在水性介质中自聚集形成的聚合物胶团(polymer micelles,PM),是继乳剂、脂质体、微粒和纳米粒后,近年来研究十分活跃的靶向控释胶粒给药系统。因其具有一些特有的药物载体性质,如小粒径、高载药量、药物的控制释放、生物相容性以及生物膜通透性等特性,被认为是一种潜在的新型靶向给药系统。聚合物胶团通过主动或被动的方式,实现药物的目标靶向。通过“渗透与保留作用”(permeability and retention effect,EPR)可被动靶向肿瘤部位;胶团表面可嫁接配体(如叶酸等),实现药物的主动靶向。