目的了解脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2（Prolyl 4-hydroxylase subunit alpha-2,P4HA2）蛋白在肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,分析P4HA2的表达量与疾病预后及与HCC临床病理指标的关联,探讨P4HA2对肝癌细胞生物学行为的影响,揭示可能机制。方法利用蛋白质组学数据分析HCC组织与对应癌旁组织中P4HA2的表达差异,免疫组化检测癌旁组织和HCC组织中的P4HA2表达情况。在不同数据集中采用Kaplan-Meier曲线评估P4HA2的异常表达与HCC患者的总生存期（Overall survival,OS）、无病生存期（Disease free survival,DFS）之间的关系,利用Cox比例风险回归模型（Cox proportional hazard model,Cox PHM）评估影响疾病预后的因素。卡方检验分析P4HA2高表达与各种HCC临床病理指标的关联。蛋白免疫印迹法（Western blot,WB）检测不同HCC细胞系中P4HA2的表达水平,选择高表达P4HA2的细胞系Huh7和Hep G2,利用短发夹RNA（short hairpin RNA,sh RNA）干扰P4HA2的表达,并对其敲低效果进行验证。肿瘤细胞的增殖能力用CCK-8和克隆形成实验检测,Transwell小室法检测HCC细胞的迁移和侵袭能力,利用流式细胞分析、TUNEL等实验检测细胞凋亡情况,WB检测敲低P4HA2后促凋亡非折叠蛋白反应（Unfolded protein response,UPR）通路中肌醇需要酶1α（Inositol-requiring enzyme 1,IRE1α）、磷酸化IRE1α、c-Jun氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）、磷酸化JNK、肿瘤坏死因子受体相关因子2（Tumor necrosis factor receptor associated factors2,TRAF2）及Bcl-2家族凋亡相关蛋白BAK、BAX的表达水平。结果HCC组织中P4HA2表达量显著高于癌旁组织,高表达P4HA2的早期HCC患者的OS及DFS均缩短。由Cox PHM可知P4HA2可作为OS及DFS的独立预测因子。P4HA2的高表达与血清甲胎蛋白（Alpha fetoprotein,AFP）浓度、微脉管侵袭（Microvascular invasion,MVI）等临床病理指标具有相关性。P4HA2的表达量减少会抑制肿瘤细胞的增殖及转移,凋亡细胞增多,细胞产生的三磷酸腺苷（Adenosine-triphosphate,ATP）减少。负向调控P4HA2使促凋亡UPR通路中的IRE1α、JNK发生磷酸化激活,TRAF2、BAX、BAK表达显著增加。结论与癌旁组织相比,P4HA2蛋白在HCC组织中显著高表达,且对预后有独立预测价值,可作为HCC潜在的预后标志物。P4HA2高表达与多种临床病理指标相关。敲低P4HA2可显著抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为并促进其凋亡,P4HA2对细胞凋亡的调控机制可能与UPR促凋亡信号通路相关。