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背景类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种侵蚀性关节炎症疾病,以滑膜病变、骨与软骨破坏和结缔组织增生为主要表现。RA病因及具体发病机制尚不完全明确,与遗传、环境和感染等多种因素密切相关。有研究证实,炎症介质及细胞因子在RA发病和病情进展中具有重要作用。CD14是一种脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)受体,主要表达于单核/巨噬细胞表面,在激活天然免疫反应和特异性免疫反应的过程中起关键作用。CD14通过LPS结合蛋白(LPS-binding protein, LBP)与LPS特异性结合为复合体,再转移到toll样受体-4(toll-like receptor4, TLR4)/MD2蛋白复合物上,参与TLRs传导途径,激活细胞内信号通路,迅速释放炎症细胞因子如IL-6等,促进RA的发病。IL-6是一种重要的致炎细胞因子,诱导肝细胞合成多种急性时相蛋白,并能促进其他细胞因子的产生与释放,是RA滑膜炎症和关节损伤的重要介质之一。CD14和IL-6水平在RA患者血清中较正常对照组明显升高,并与RA病情活动度及严重程度呈正比。血清中CD14和IL-6表达水平受其基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)影响,CD14和IL-6基因多态性可能是RA发病的易感因素。目的探讨山东地区汉族人群CD14基因多态性(rs2569190和rs256298)及IL-6基因多态性(rs1800795、rs1800796、rs1800797、rs1524107、rs2069840和rs1474347)与RA发病易感性及疾病进展的关联,进一步明确RA的病因和发病机制,这对RA高危人群的筛查及RA疾病防治具有重要的理论价值与实际意义。方法采用高分辨率熔解曲线(high resolution melting, HRM)对256例RA患者及331例健康对照者血液基因组DNA目的SNPs进行基因分型,计算CD14和IL-6基因各SNP位点基因型及等位基因频率,比较RA组及对照组基因型和等位基因频率差异。同时测定红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、葡萄糖6磷酸异构酶(GPI)等化验指标,结合临床资料如性别、年龄、病程、DAS28评分等指标,比较RA组各SNP位点基因型之间指标的差异。结合以住的研究,对国内外研究较多(文献数>4)的IL-6基因多态性rs1800795和rs1800796分别在欧洲人群、亚洲人群中进行了meta分析。结果CD14基因rs2569190等位基因频率在RA组和对照组间差异有统计学意义(P=0.017),基因型分布在两组间差异无统计学意义(P=0.058)；CD14基因rs2563298基因型分布及等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P=0.444,0.599)。IL-6基因rs100795、rs1800797、rs1474347基因型分布及等位基因频率在RA组和对照组间差异有统计学意义(P<0.05)；IL-6基因rs1800796、rs1524107、 rs2069840基因型分布及等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。CD14和IL-6基因各SNP位点不同基因型间年龄、性别、病程、DAS28评分及化验指标差异无统计学意义(P>0.05)。Meta分析结果显示,IL-6基因rs1800795在亚洲人群中与RA有明显关联(P<0.00001),在欧洲人群中与RA没有明显关联(P=1.00)；IL-6基因rs1800796在亚洲人群中与RA没有明显关联(P=0.82)。结论在中国山东地区汉族人群中CD14基因多态性rs2569190及IL-6基因多态性rs1800795、rs1800797和rsl474347与RA易感性可能有关联；CD14基因多态性rs2563298及IL-6基因多态性rs1800796、rs1524107和rs2069840与RA易感性没有明显关联。CD14和IL-6基因多态性与RA患者年龄、性别、病程、DAS28评分及各项化验指标没有明显关联。种族的不同、样本量的大小、基因型检测方法的差异、基因间的相互作用都可能在一定程度上影响关联分析的结果。