论文部分内容阅读
背景和目的:银杏叶提取物(GBE)作为一种越来越受到人们关注的神经保护剂,在动物实验中已证实具有多种药理作用,如清除自由基、抗血小板激活因子及抗兴奋毒性损害等;临床研究也发现GBE对脑缺血、脑老化、老年痴呆症等具有独特的疗效。他汀类药物动物实验证实具有抗氧化、抗炎症、抗兴奋毒性神经损害以及抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用;临床试验也基本明确其在缺血性脑血管病一级、二级预防中可以降低其发生率20-34﹪。上述两类药物临床上已应用于缺血性脑血管疾病的预防和治疗中。在脑梗死急性期应用是否对患者预后有改善,目前尚缺乏临床研究报道。
本研究利用1H-MRS技术分析急性脑梗死患者GBE和阿托伐他汀干预前后脑内代谢物Naa、Cr、Cho及Lac的变化,并采用量表评分和MoCA评价肢体运动功能状态,探讨长期应用GBE和阿托伐他汀对脑梗死患者预后的影响。
方法:研究对象为发病3天内的脑梗死患者。符合入组诊断标准及排除标准。采用随机、双盲、安慰剂对照的方法进行研究。根据治疗方案的不同将脑梗死患者分为对照组、阿托伐他汀30d组和90d组以及GBE组。对照组治疗方案为:阿司匹林100mg/d,睡前口服;维生素E、C均300mg/d,口服;静脉点滴生理盐水250m1+红花注射液20ml/d共10天;安慰剂口服至90天。他汀组治疗方案为:对照组治疗方案(安慰剂除外)加他汀类药物治疗(阿托伐他汀,商品名:立普妥片10mg/d,口服;30d组,立普妥片口服30天后停药加安慰剂至90天;90d组,连续立普妥片口服90天)。GBE组治疗方案为:对照组治疗方案(安慰剂除外)加GBE治疗(达纳康,120mg/d口服至90天)。
患者入院后次日(治疗前)及治疗3个月时清晨采空腹12h后肘静脉血进行血脂检查:血清总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量采用酶法测定,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量采用直接法测定。对入选患者在入院时(急性期)及3个月时,采用GESigna1.5T超导磁共振扫描仪进行普通磁共振成像(T1WI和T2WI)及弥散加权成像(DWI)检查,同时在MR扫描仪上以functoolCSI软件对扫描数据进行自动化处理,1H-MRS测定Naa、Cr、Cho以及Lac等峰的变化,以及Naa/Cr和Cho/Cr相对浓度变化(对照组在急性期、1周、1个月和3个月均测定);应用NIHSS及BI记分法进行神经功能缺损程度评分;同时采用三维运动捕捉技术对人体肢体关节运动进行实时捕捉测量。
结论:1、通过1H-MRS能检测脑梗死后不同时间脑内代谢产物Naa、Cr、Cho以及Lac等峰的变化,可以反映脑梗死后脑组织内神经元损伤、胶质细胞的增生反应以及能量代谢等改变;脑梗死后Naa/Cr降低,其降低程度与NIHSS评分呈正相关、与BI评分呈负相关,Naa/Cr变化与临床表现具有相关性,通过测定Naa/Cr对判断病情和估计预后具有一定意义。
2、应用阿托伐他汀(10mg/d)30d可达到降脂效果,用药时间长效果明显且安全,但脑梗死后过度降低TC(<3.5mmol/1),可能易增加神经元或脑血管的易损性,出现新的神经系统症状;通过1H-MRS研究发现阿托伐他汀对脑梗死后脑内代谢物有影响,使梗死核心区Naa/Cr、Cho/Cr增加,其可能有利于神经细胞的功能恢复,用药时间长明显,但通过神经功能缺损程度评分未发现其对患者预后有改善。
3、与阿托伐他汀对照研究发现,脑梗死后长期应用GBE能更好地改善神经细胞代谢,促进神经细胞的功能恢复,使肢体运动障碍减轻;MoCA能客观、精确地记录肢体运动功能状态,是一种较量表能更好地评估运动障碍程度的方法。