BRD7负调控beta-catenin/Wnt、MAPK通路与解读“组蛋白密码”的功能研究

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【BRD7基因的背景介绍】 BRD7是我室采用cDNA代表性差异分析的方法克隆的一个新基因。该基因在多数鼻咽癌组织及鼻咽癌细胞中表达缺失或明显下调。采用酵母双杂交系统(Two-hybrid system)筛选出6种与BRD7存在交互作用的蛋白,包括:溴区包含蛋白3(Bromodomain-containing 3 protein,BRD3)、溴区包含蛋白2(Bromodomain-containing 2 protein,BRD2)。通过特异性酵母双杂交技术和免疫共沉淀技术证实了BRD7基因能与BRD2、BRD3蛋白发生交互作用。将该基因转染到其表达下调的鼻咽癌细胞中,结果显示:软琼脂集落形成明显减少;裸鼠致瘤性检测发现移植瘤形成的时间明显延长,瘤体积减小,表明有着能够较强地抑制移植瘤生长的作用。上述结果说明该基因能部分逆转鼻咽癌细胞的恶性表型。运用流式细胞技术分析表明BRD7基因的高表达可阻滞鼻咽癌细胞的细胞周期G1-S的进程,并且发现BRD7基因能够通过对MEK1、p19、cyclinD1、cyclinE、E2F3、DP2、pRB等分子的调节参与细胞周期的调控。 生物信息学分析显示:BRD7基因含有一个重要的结构域—溴区
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