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背景:近年来,越来越多的观察性研究表明,荨麻疹与部分自身免疫性疾病的高风险有关。然而,由于传统观察性研究无法排除混杂因素,并且有存在反向因果关系的可能,荨麻疹和自身免疫性疾病之间是否存在因果关系仍不清楚。目的:采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法研究欧洲人群中荨麻疹和十种自身免疫性疾病之间是否具有因果关系,包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、炎症性肠病、肉芽肿性多血管炎、肾病综合征、乳糜泻、干燥综合征、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺疾病。方法:进行了两样本孟德尔随机化分析。通过筛选,得到11个与荨麻疹相关的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）。荨麻疹的汇总数据来自芬兰基因数据库,类风湿性关节炎的汇总数据摘自日本生物数据库,强直性脊柱炎的汇总数据摘自英国生物数据库,炎症性肠病的汇总数据摘自MR-Base网站,系统性红斑狼疮、肉芽肿性多血管炎、肾病综合征、乳糜泻、干燥综合征、1型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病的汇总数据摘自NHGRI-EBI全基因组关联性分析的不同数据集。使用系数比率法估算单个工具变量的因果效应,使用逆方差加权法（Inverse variance weighted,IVW）、MR-Egger法、中值加权法（Weighted medin,WM）三种不同的孟德尔随机化方法来探究两种疾病之间的因果关系。采用比值比（Odds ratio,OR）和95%置信区间（Confidence intervals,CIs）作为合并效应量。敏感性分析包括异质性检验、多效性检验与逐个剔除检验。异质性检验采用Cochran’s Q检验,多效性检验包括MR-Egger回归截距分析和孟德尔随机化多效性残差和离群值（Mendelian randomization pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO）方法。使用R软件（版本4.0.3）进行分析与绘图,调用的R包主要包括Two Sample MR（版本0.5.5）、readr（版本1.4.0）、data.table（版本1.13.2）和MRPRESSO（版本1.0）。结果:MR分析提示荨麻疹与类风湿性关节炎（OR=1.114,95%CI 1.024-1.211,P=0.011）和干燥综合征（OR=1.002,95%CI 1.000-1.004,P=0.032）存在正向因果关系。荨麻疹与强直性脊柱炎有潜在的因果关系（OR=1.001,95%CI1.000-1.002,P=0.035）。荨麻疹不会增高系统性红斑狼疮（OR=0.976,95%CI0.861-1.105,P=0.699）、炎症性肠病（OR=1.028,95%CI 0.966-1.095,P=0.383）、肉芽肿性多血管炎（OR=0.852,95%CI 0.536-1.353,P=0.497）、肾病综合征（OR=0.977,95%CI 0.562-1.697,P=0.934）、乳糜泻（OR=1.000,95%CI0.998-1.003,P=0.747）、1型糖尿病（OR=1.000,95%CI 0.997-1.003,P=0.883）、自身免疫性甲状腺疾病（OR=1.000,95%CI 0.998-1.001,P=0.702）的患病风险。结论:孟德尔随机化分析表明,荨麻疹能够增加类风湿性关节炎和干燥综合征的患病风险,是强直性脊柱炎的潜在危险因素,未发现荨麻疹可以增加系统性红斑狼疮、炎症性肠病、肉芽肿性多血管炎、肾病综合征、乳糜泻、1型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病的患病风险。