手性Lewis碱催化N-芳基二芳基甲酮亚胺的不对称氢化硅烷化反应与手性小分子催化β-酮酸酯(酮酰胺)的不对称芳基化反应研究

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手性二芳基甲胺类化合物作为一类重要的手性化合物,广泛存在于手性药物和生物活性分子中,因此,寻找其高效简捷的合成方法成为研究者关注的焦点。目前虽已发展了多种合成方法,但通过手性Lewis碱催化二芳基甲酮亚胺不对称氢化硅烷化反应来合成这类化合物的报道却非常少。  本文第二章以L-丝氨酸衍生的手性Lewis碱作为催化剂,实现了邻位取代二芳基甲酮亚胺的不对称氢化硅烷化反应,通过两个苯环空间位阻效应的差别,高产率(up to97%yield)和高对映选择性(up to97% ee)地得到手性二芳基甲胺类化合物。将其中一个产物进行单晶培养,确定了其绝对构型。并在此基础上提出了可能的反应过渡态模型。  二芳基甲酮亚胺的不对称氢化作为合成手性二芳基甲胺的高效方法,目前虽然有几例报道,但这些报道多集中于苯环邻位有取代基的底物,对于邻位无取代基的二芳基甲酮亚胺,反应效果通常很差。本文第三章以L-丝氨酸衍生的吡啶甲酰胺类化合物作催化剂,通过两个芳环的电子效应差别,在温和的条件下实现了邻位无取代基团的二芳基甲酮亚胺的不对称氢化硅烷化反应,以很高的收率(up to97%yield)和中等及以上的对映选择性(up to83% ee)合成了手性二芳基甲胺类化合物。将其中一个产物培养单晶,确定其绝对构型,并在此基础上提出了可能的手性作用机理。  本文第四章对α-硫代-β-烯胺酯的氢化硅烷化反应进行了初步研究。发现α-苄硫基-β-烯胺酯在没有催化剂作用下,能够进行自催化氢化硅烷化反应,在非常温和的条件下,以很高的收率得到α-苄硫基-β-氨基酸衍生物。  含有芳基的手性二羰基化合物及其衍生物作为一类重要的化合物,广泛存在于天然产物和手性药物中,它们的合成方法引起化学家的关注和兴趣。有机小分子催化β-酮酸酯的不对称芳基化反应作为合成这类化合物的重要方法之一,目前仅有几例报道。本文第六章以对苯醌单亚胺作为芳基化试剂,在手性双功能硫脲催化剂作用下,实现了β-酮酰胺的不对称芳基化反应,以较高产率(up to94%yield)和中等及以上的对映选择性(up to83% ee)得到相应的芳基化产物。
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