二苯乙烯苷抗痴呆作用及机制研究

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目的:探讨二苯乙烯苷抗痴呆作用及其机制。  方法:6月龄快速老化模型小鼠SAMP850只,随机均分为SAMP8空白组,阳性药石杉碱甲对照组,高、中、低剂量TSG组(0.3,0.1,0.033 g〃kg-1d-1)共5组;6月龄正常老化小鼠SAMR1鼠10只为正常对照组。各组分别灌胃相应药物45 d后,采用Morris水迷宫方法,以逃避潜伏期、原平台象限停留时间、探索试验、反向试验等指标观察其行为学改变。试验结束后继续灌胃给药至60d后,应用实时定量 PCR法检测海马组织β淀粉样蛋白前体(APP)、早老蛋白-1(PS1)、早老蛋白-2(PS2)和载脂蛋白(ApoE)mRNA的表达,Western-blot法测定P-tau396蛋白的表达,RT-PCR法测定β分泌酶(BACE)的表达。  结果:隐蔽平台试验第1天起,SAMR1对照组的逃避潜伏期即明显短于 SAMP8组,差异具有显著性(P<0.05),说明同一种系的正常老化老鼠学习记忆能力比快速老化老鼠强。石杉碱甲阳性药对照组和 TSG组从第3天起,逃避潜伏期明显短于SAMP8空白对照组,差异具有显著性(P<0.05),说明用药后能改善快速老化老鼠的学习记忆能力。TSG组与阳性药组比较无显著性差异(P>0.05)。探索试验中,SAMR1对照组、阳性药石杉碱甲对照组和TSG组的停留原平台象限时间和穿越原平台次数均明显多于 SAMP8空白对照组,差异具有显著性(P<0.05),说明正常老化老鼠和用药后TSG各组的记忆能力比SAMP8空白对照组强。反向试验中,逃避潜伏期明显短于SAMP8空白组(P<0.05)。可视平台试验结果各组无差异。SAMP8空白对照组小鼠APP、PS-1及PS-2 mRNA2-△△CT值,与 SAMR1比较,明显提高(P<0.05)。TSG组和石杉碱甲阳性药对照组与SAMP8空白对照组比较,APP、PS-1及PS-2 mRNA2-△△CT值明显降低(P<0.05),即APP、PS-1及PS-2 mRNA表达下调。同时TSG组与SAMP8空白组比较BACE mRNA表达下调,差异具有统计学意义( P<0.05)。TSG组对ApoE及P-tau(Ser396)蛋白表达与SAMP8空白组比较无显著差异。  结论:灌胃给药二苯乙烯苷能够提高SAMP8鼠的记忆能力,能降低APP,BACE(β-分泌酶),PS(γ-分泌酶)的基因表达,即二苯乙烯苷对痴呆小鼠SAMP8有显著地抗痴呆作用,能提高SAMP8鼠的学习记忆能力。
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