目的:通过检测淫羊藿素(ICT)对感染TDP-43的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y cells)线粒体损伤的影响,初步探索ICT保护神经细胞的可能作用。方法:选择SH-SY5Y细胞进行复苏及培养,选取对数期生长良好的SH-SY5Y细胞,建立感染空载病毒、TDP-43病毒的两组SH-SY5Y细胞模型。用CCK-8法检测细胞模型活力的变化,qPCR检测TDP-43 mRNA的表达水平,Western blot检测TDP-43的表达水平。采用不同浓度(0、0.1、1.0、10.0μmol/L)、不同作用时间(12、24、48 h)的ICT对感染TDP-43的细胞模型进行药物干预,用CCK-8法检测干预后的细胞活力变化,选取最适宜的ICT浓度。根据实验设计进行分组:空载病毒组(Con组),空载病毒+ICT组(Con+ICT组),感染TDP-43病毒组(TDP-43组),感染TDP-43病毒+ICT组(TDP-43+ICT组)。通过CCK-8法检测各组细胞活力,Western blot检测各组细胞中TDP-43、细胞色素C(CytC)的表达水平。用特定试剂盒检测各组细胞ATP含量、线粒体膜电位的变化,以及T-AOC、GSH-Px活力、SOD活力、MDA含量的变化。结果:1.空载病毒、TDP-43病毒感染SH-SY5Y细胞12 h后,与Con组比较,TDP-43组细胞活力下降(P=0.002),TDP-43组的mRNA表达水平上升(P=0.000),TDP-43表达水平上升(P=0.006),提示建模成功。2.给予不同浓度(0、0.1、1.0、10.0μmol/L)、不同作用时间(12、24、48 h)的ICT对感染TDP-43的细胞模型进行药物干预,发现在浓度为1.0μmol/L ICT、作用48 h条件下细胞活力最高。3.给予1.0μmol/L的ICT干预48 h后,与TDP-43组比较,TDP-43+ICT组细胞活力上升(P=0.000),TDP-43的表达水平下降(P=0.029)。4.与Con组相比较,TDP-43组ATP含量减少(P=0.005),线粒体膜电位降低,CytC表达水平上升(P=0.018),T-AOC、GSH-Px活力、T-SOD活力、CuZn-SOD活力、Mn-SOD活力降低(P=0.002,P=0.000,P=0.002,P=0.006,P=0.015),MDA含量增加(P=0.001)。与TDP-43组相比较,TDP-43+ICT组ATP含量增加(P=0.012),线粒体膜电位升高,CytC表达水平下降(P=0.003),T-AOC、GSH-Px活力、T-SOD活力、CuZn-SOD活力、Mn-SOD活力升高(P=0.002,P=0.001,P=0.005,P=0.028,P=0.004),MDA含量减少(P=0.005)。结论:ICT对感染TDP-43的SH-SY5Y细胞损伤模型有保护作用。该保护作用可能与抑制TDP-43的表达,提高ATP含量、稳定线粒体膜电位、维持氧化及抗氧化平衡,进而减轻线粒体损伤相关。