不孕症是妇科常见病之一，据国外统计发病率为10～25％，多数病人经过标准检查程序能明确病因，但仍有许多夫妇虽然经过各项不孕检查未找到不孕原因，这类不孕被称为不明原因不孕症。这些患者的生育力处于一种亚临床不孕状态，这种亚临床的异常，如果已经排除排卵障碍，可能发生在受精、着床等过程中的任何一个环节，并导致不孕，然而，作为治疗不孕症最终手段的IVF-ET，每个促排卵周期受精成功率较高，而妊娠成功率却较低，另外，人群中有22％的妊娠在还未得到临床诊断前即发生流产，这些现象使得着床障碍在不明原因不孕症中的作用越来越受到人们的重视。 着床成立的重要条件是胚胎和子宫内膜的同步发育与协调配合，其中子宫内膜容受性是关键因素。子宫内膜只有在接受期或种植窗(window for implantation)期，即在排卵后第6-10天，才能接受胚胎植入。胚胎植入(embryo implantation)是指从卵子受精到胚泡着床的一系列细胞或分子生物学事件，胚泡侵入母体组织至少需要3个因素：(1)细胞和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的黏附；(2)着床部位ECM极性降解；(3)穿透ECM。近年来，随着分子生物学和免疫学的飞速发展，研究手段不断更新，了解到胚胎着床是一个及其复杂和精细的过程，胚泡接触、黏附，并植入子宫内膜受到多方面因素的调节，而调节子宫内膜和早期妊娠蜕膜的发育， 浙江大学硕士学位论文 促进胚泡种植主要是通过性激素一免疫细胞一细胞因子（生长因子）一勤附分子网 络的调节来实现的。其中第一和第三个过程需要基质蛋白的细胞表面受体如整合素 （integrns）的参与，第二阶段则需要能够降解 ECM的相应酶类，其中就涉及到近 年来越来越为人们所肯定的MMPS及其自身抑制物hMPS等。 基质金属蛋白酶（Main Metallonroteinases，MMPs）是一类具有许多共同生化特性 的、可降解细胞外基质的蛋白水解酶类，它广泛分布在人体各种组织和器官内，近 年来的研究发现子宫内膜也可分泌MMPs，这些酶可能参与子宫内膜的重建、囊胚 种植及滋养层浸润。子宫内膜蜕膜化需要MMPS的参与。有研究发现MMP－9及其抑 制物TIMP－l在子宫内膜分泌期表达增加，尤其是在子宫内膜种植窗口期呈现强阳性 表达，因此推测其与子宫内膜容受性有关，认为MM－9、TIMP－l在这一时期的强阳 性表达有助于加强蛋白水解酶活性，完成细胞外基质的转化，促进子宫内膜的分化 和蜕膜化，使子宫内膜更适合胚胎植入，改善于宫内膜容受性，为胚胎着床做准备。 目前，虽然MMPs在正常子宫内膜周期性变化、子宫内膜异位症、妊娠等方面的研 究较多，但是MMPs在于宫内膜容受性及不明原因不孕症中的研究甚少，尤其是在 不明原因不孕症中的作用，国内外均未见有文献报道。 本实验选取18例不明原因不孕患者为实验组，其中原发不孕14例，继发不孕4 例。不孕年限2年一13年，平均3．33上2尸2年。15例有生育功能的妇女为对照组。 基础体温升高第6－9天，采血测血清雌二醇（EZ）、孕酮（P）浓度（批内差异＜m％）； 子宫内膜活检石蜡切片SP法免疫组化测定子宫内膜MMP．9、TIMPI、PR，石蜡切 片进行HE染色，用免疫组化组织积分法（H－SCORE）对免疫组化结果进行半定量 分析。了解MMPg、TIMP－l在分泌中期子宫内膜中的表达及子宫内膜PR的关系， 探讨子宫内膜局部基质金属蛋白酶类表达异常在不明原因不孕症发病中的意义，进 一步证实基质金属蛋白酶类在调节子宫内膜容受性中的意义及其与不明原因不孕症 的关系。 3 浙江大学硕士学位论文 结果： 1．于宫内膜MMP－9的表达 子宫内膜MMP－9在着床窗口期子宫内膜表面上皮、 腺体和间质中呈阳性表达，表达定位于细胞浆，腺体表达较间质强，实验组子 宫内膜表面上皮、腺体、间质MMP－9免疫组化H－Score积分值较对照组低，比 较有显著性差异（247．22士61．82 VS 306．00士38．69，242．39士56．78 VS 304．00士37．19， 233．33士49．26 VS 268石7士36石2，p＜0刀5）。 2．子宫内膜TIMP－l的表达 子宫内膜TIMP－l在着床窗口期子宫内膜表面上皮、 腺体和间质中呈阳性表达，表达定位于细胞浆，腺体表达较间质强，实验组子宫 内膜表面上皮、腺体、间质TIMP．l免疫组化H－Score积分值较对照组低，比较