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三黄滴丸是由大黄、黄芩浸膏、盐酸小檗碱组成,利用固体分散技术制备而成的一种新型制剂。目前对它的开发研究较少,而三黄片作为中成药大品种之一,在组方、制备工艺及质量标准等多方面的研究均比较充分。由于片剂本身具有溶出速率较慢、生物利用度不高、生产工艺复杂、周期长等缺点,因此,本研究在三黄片组方的基础上,运用现代制剂新技术将其制备成速效固体制剂三黄滴丸。运用正交试验对三黄滴丸的最佳成型工艺进行优选,采用高效液相色谱法(HPLC)法对其主要有效成分进行含量测定,并建立了三黄滴丸制剂的HPLC指纹图谱。目的:对三黄片进行剂型改进,为临床提供服用方便、起效迅速的制剂。采用正交试验确定三黄滴丸的最佳成型工艺;为了有效控制三黄滴丸的质量,结合生产实际,分别以大黄五种蒽醌类成分、黄芩苷、盐酸小檗碱为指标,对三黄滴丸进行含量测定;采用HPLC法对三黄滴丸制剂进行指纹图谱的研究,从整体上分析该制剂的主要成分及组成,为三黄滴丸的质量控制提供更全面、科学的依据。方法:1固体分散体三黄滴丸成型工艺:采用正交试验法,以药物与基质的配比、料液温度、基质和冷却剂种类为考察因素,以外观质量(圆整度、硬度、色泽、拖尾)和丸重变异系数的综合评分为考核指标,确定三黄滴丸的最佳成型工艺。2三黄滴丸中五种蒽醌类成分含量测定:采用HPLC法,以Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,甲醇-0.23%磷酸(85:15)为流动相,流速1.0ml·min-1,检测波长440nm,柱温为室温。3三黄滴丸中黄芩苷的含量测定:色谱柱为Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-0.25%磷酸(30:70)为流动相,流速1.0ml·min-1,检测波长为270nm,柱温为室温。4三黄滴丸中盐酸小檗碱的含量测定:采用Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱;流动相为乙腈-水(1:1)(每1000ml中加入磷酸二氢钾3.4g和十二烷基硫酸钠1.7g);流速1.0ml·min-1;检测波长265nm;柱温为室温。5三黄滴丸指纹的建立:采用Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相A为乙睛,B为0.1%的磷酸溶液,进行梯度洗脱,洗脱程序为0~10min,A为5%~10%;10~15min,A为10%~25%;15~30min,A25%~30%;30~50min,A为30%~40%;50~60min,A为40%~45%;60~70min,A为45%;70~80min,A为45%~50%,80~90min,A为50%~70%,90~100min,A为70%~95%,100~110min,A为95%~5%,110~130min,A为5%。流速为0.8ml·min-1,检测波长为254nm,柱温为30℃。结果:1固体分散体三黄滴丸成型工艺:料温为90℃,基质为PEG4000:PEG6000=1:1,药物与基质的比为1:1,液体石蜡为冷却剂。2三黄滴丸中五种蒽醌类成分含量测定:芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚分别在0.070~0.700μg(r=0.9999,n=7),0.646~6.460μg(r=0.9999,n=7),0.130~1.300μg(r=0.9999,n=7),0.150~1.500μg(r=1.0000,n=7)和0.074~0.740μg(r=1.0000,n=7)范围内线性关系良好。平均加样回收率分别为100.56%,97.51%,99.29%,100.72%,99.77%。RSD分别为2.41%,1.21%,1.80%,2.61%,2.08%(n=9)。3三黄滴丸中黄芩苷的含量测定:黄芩苷在0.13625~0.68125ug范围内线性关系良好(r=0.9992,n=7),加样回收率的平均值为100.66%,RSD为1.36%(n=9)。4三黄滴丸中盐酸小檗碱的含量测定:盐酸小檗碱在0.034~0.238ug范围内呈良好的线性关系(r=0.9998,n=7)。平均加样回收率为100.17mg/g,RSD为1.81%(n=9)。5三黄滴丸指纹图谱的建立:以盐酸小檗碱色谱峰为参照,标注共有峰15个,测定10批样品,样品相似度均大于0.96。结论:通过正交试验筛选的最佳成型工艺合理、稳定可行,所制滴丸符合药典规定。含量测定方法简便、准确、专属性强,可作为三黄滴丸的质量控制方法。指纹图谱的建立,从整体上描述了三黄滴丸的特征,为三黄滴丸的质量控制提供了新的依据。