论文部分内容阅读
头孢磺啶钠是第三代头孢菌素类抗生素,于1977年由日本武田药品公司研究开发,但至今仍未在国内生产和销售。按照我国的药品注册管理办法化学药品注册分类规定,头孢磺啶钠的研制属于三类新药的开发。本文采用多种波谱技术,包括:UV、IR、MS、NMR,并结合热分析、X射线衍射确证了精制品和对照品结构一致,与头孢磺啶钠结构吻合。本文对头孢磺啶钠的质量进行了较深入的研究。包括理化常数的测定,鉴别、有关物质、聚合物检查和含量测定方法的建立。有关物质检查和含量测定均采用了HPLC方法,选择用十八硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为1%的硫酸铵溶液-乙腈(97:3);流动相B为1%的硫酸铵溶液-乙腈(84:16);线性梯度洗脱,调整流速使头孢磺啶钠的保留时间为13～15分钟;检测波长为254nm;理论板数按头孢磺啶钠峰计算应不低于3000;头孢磺啶钠在浓度在1.21～2.42mg/ml范围内,浓度与峰面积线性关系好(R=0.9995),检测限为0.12μg/ml,定量限为1.2μg/ml,含量测定和有关物质检查的精密度好。并对L型头孢磺啶钠和异烟酰胺的线性及检测限、定量限进行了研究,其线性关系好、检测限、定量限能满足有关物质的需要。经专属性试验和峰浓度试验证实,所建立方法能有效的分离和检查出样品中相关微量杂质。本文采用分子排阻色谱法进行聚合物检查,用葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)为填充剂;不锈钢柱内径为10×300mm,柱高度为30cm;以磷酸盐缓冲液(取11.95g磷酸氢二钠和2.70g的磷酸二氢钠,加水1000ml溶解,混匀,调节pH值至7.0)为流动相A,超纯水为流动相B,流速为每分钟0.5ml;检测波长为254nm进行检查。本文影响因素试验表明,本品具有一定的吸湿性;对光照外观颜色有所变化,含量略有下降;其它各项质量指标均较稳定。结合样品自身情况并参考中国药典2005年版同类药物的存储条件,本品应密封、干燥凉暗处保存。