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为探讨清热解毒法对发热家兔体温中枢正负调节的机制,以纯种新西兰白兔为对象,选择临床应用效果较好的清热解毒药物清开灵(QKL)注射液和解热醒神(JRXS)注射液,复制内毒素(ET)及内生致热原(EP)性发热模型,观察QKL和JRXS对ET及EP性发热家兔平均体温变化曲线、最大体温上升高度(△T:发热时的体温与基础体温之差)、体温反应指数(thermalresponse index,TRI:体温反应曲线与基线之间的面积)的影响,同时运用放免法测定家兔下丘脑及脑脊液cAMP、下丘脑IL-1β、脑膜中隔区AVP的含量,观察两种清热解毒药物对发热家兔体温中枢正负调节物质含量的影响。 实验共分为三部分。 第一部分:清热解毒法对发热家兔体温的影响①QKL和JRXS注射液对正常家兔体温无明显影响(P>0.05)。②ET组和EP组的△T及TRI显著高于NS组(P<0.01)。③QKL和JRXS治疗组动物体温上升峰值明显低于ET和EP组,相比有非常显著性差异(P<0.01)。结果表明:两种中药对家兔内毒素及内生致热原性发热具有明显的解热作用。比较JRXS注射液及QKL注射液两种清热制剂的实验疗效,结果显示未见明显的差异(P>0.05)。 第二部分:清热解毒法对发热家兔体温的正调节 1清热解毒制剂对发热家兔下丘脑、脑脊液cAMP含量的影响:①QKL和JRXS组的下丘脑、脑脊液cAMP含量接近NS组(P>0.05)。ET和EP组的含量则明显升高,与NS组比较,差异非常显著(P<0.01)。②QKL+ET组的cAMP含量明显低于ET组(P<0.01)。下丘脑、脑脊液cAMP含量变化分别与体温变化呈正相关(r1=0.904,P<0.05;r2=0.898,P<0.05)。③QKL+EP组的cAMP含量低于EP组,二者相比较亦具有显著性差异(P<0.01)。下丘脑、脑脊波cAMP含量变化分别与体温变化呈正相关(r1=0.852,P<0.05;r2=0.861,P<0.05)。④JRXS+ET组的下丘脑及脑脊液的cAMP含量显著低于ET组(P<0.01)。下丘脑、脑脊液cAMP含量变化与体温变化分别呈正相关(r1=0.918,P<0.05;r2=0.926,P<0.05)。⑤JRXS+EP组的下丘脑及脑脊液的cAMP含量显著低于EP组(P<0.01)。下丘脑、脑脊液cAMP含量变化与体温变化分别呈正相关(r1=0.756,P<0.05;r2=0.755,P<0.05)。 2清热解毒制剂对发热家兔下丘脑IL-1β含量的影响:①QKL和JRXS组的下丘脑IL-1β含量接近NS组(P>0.05)。ET及EP组下丘脑的IL-1β含量明显高于NS组,差异非常显著(P<0.01)。②QKL+ET组的IL-1β含量明显低于ET组(P<0.01)。下丘脑IL-1β含量变化与体温变化呈显著正相关(r=0.870,P<0.01)。③QKL+BP组的IL-1β含量明显低于EP组(P<0.01)。下丘脑IL-1β含量变化与体温变化呈显著正相关(r=0.810,P<0.01)。④JRXS+ET组的△T、TRI1及下丘脑IL-1β含量明显低于ET组(P<0.01),家兔下丘脑IL-1β含量变化与体温变化呈正相关(r=0.868,P<0.05)。⑤JRXS+EP组的△T、TRI1及下丘脑IL-1β含量亦明显低于EP组(P<0.01),家兔IL-1β含量变化与体温变化呈正相关(r=0.715,P<0.05)。 结果说明QKL和JRXS可以抑制ET及EP引起的下丘脑cAMP及IL-1β含量的增多。推测:QKL 中文摘要3 和JRXS可能是通聊制下丘脑 ILlpM的增多从而抑制 CAMP的释放来发挥腑温的调节作 用。比较QKL和JRXS对两种发热CAMP及IL叶。含量的影响,结果显示两者之间无显著性差异 (尸>0.仍厂表明两种药物对发热时体温正调节物质含量的影响具有相似的作用。 第三部分:清热解毒法对发热家兔体温的负调节①QKL可以明显脓由ET及EP引起 发热时帖A组织中人怦的飨沪<O.01人家兔脑中隔区*怦含量变化舶与体温变化呈正相 关(L一 0.976,P<0.05;ryo.840,P<0.05)。@ JMS治疗组脑中隔区 A怦含量明显低于皿 和凹组(P<0.01),且MP含量变化邯屿体温变化呈正相关(马一 0.995,P<0.05;厅0.835, 尸<0.05凡说明 QI{L和 JRX可以刺激 AVP的内源性释放,这可能是清热髓药物治疗发热的 负调节机制之一。本实验同时比较了QKL和JRXS对VSA组织AVP含量的影响,结果显示两者 无显著性差异(P>0.05卜说明肌和刀拈赧狐温的负调节可能具有相同的机制。 结论:QKL注射液作为一种临床常用解热药物疗效肯定,而JRXS注射液作为一种解热新 药产品具有推广应用的价值,且二者对于感染性发热的治疗具有相似的作用.可以推测:清热 解毒药物的解娜制可能是通聊制下丘脑释敝娜,同时促进脑腹中隔区释放解热介质 两种途径对体温发挥正负调节作用。