以3-氧化木糖为原料的3-分枝糖和3-氨基糖的合成研究

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本文以3-氧化木糖为原料进行了分枝糖、脱氧氨基糖、氮杂糖、硫杂糖以及其它糖的衍生物的合成方法研究。立体选择性地合成了一系列3-C-硝甲基核糖分枝糖、3-C-烷氧羰基核糖分枝糖、3-C-氨甲基核糖分枝糖、吡咯氮杂糖、3-脱氧氨基呋喃核糖、核糖的3,6′-(2-氨基)噻嗪衍生物、C10高碳糖及其它含氮、含硫衍生物;建立了以3-氧化木糖为原料合成分枝糖、含氮糖、含硫糖的新方法。取得的主要成果如下:一、在KF存在下,由3-氧化木糖(1或7)与亲核试剂(硝基烷烃、丙二酸酯类化合物)反应,立体选择性的合成了3-C-分枝呋喃核糖,产物的绝对构型通过2的X-单晶衍射分析证实。分枝糖4进一步由细菌脱保护得到6。二、以3-C-硝甲基呋喃核糖2为原料,研究了该化合物在不同条件下的催化还原,得到了氨基分枝糖11、酰基转位糖12,并通过12的单晶确证了结构。以11为原料,在酸性条件下一锅多步法合成了多种烷基化衍生物。并以12为原料合成了2种氮杂糖。以3-C-硝甲基呋喃核糖8为原料,催化加氢得到了氮杂糖的对甲苯磺酸盐22,并通过单晶证实了其结构。三、分别以分枝糖11、12为原料,在DCC存在下和长链脂肪酸、二酸缩合,得到多种长链酰胺衍生物,长链酯类衍生物,并得到分枝糖的两种双酰基衍生物。四、以3-氧化木糖为原料,和3种芳胺反应,并用NaBH4体选择性的还原,得到3种脱氧芳氨基糖。通过化合物47的X-单晶衍射分析证实了还原反应的立体选择性。利用3-氧化木糖和邻苯二胺反应,得到了咪唑啉衍生物48,通过单晶衍射分析证实了其结构。五、以3-氧化木糖和硫脲反应首次合成了核糖的3,6′-(2-氨基)噻嗪衍生物52,合成方法具有条件温和、方法简单、立体选择性高的特点,并通过X-单晶衍射分析确证了绝对构型。六、在尿素存在下,首次以7为原料在室温下制备了C10高碳糖,为单糖合成高碳糖提供了一种简便、实用的新方法。分别利用1、7和其它脲类化合物反应,并用NaBH4还原,得到多种含氮和含硫衍生物,为木糖在生物活性物质合成中的应用打下了良好的基础。在DCC作用下,52和长链羧酸发生缩合反应,得到2种长链单酰基产物(64,65)和2种长链双酰基产物(66,67)。综上所述,本研究发现了新的噻嗪化合物的合成方法以及C10高碳糖的合成新方法,合成了四个系列共63个全新结构的核糖及其含碳、含氮衍生物和含硫衍生物。所有化合物的结构均经1H NMR、13C NMR、HRMS、IR分析确定,其中有8个化合物的结构通过X-单晶衍射分析确定了绝对构型。
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