与传统的小分子药物相比,聚合物.药物偶联物(或称高分子药物)及基于药物聚合物形成的纳米粒子,具有降低药物毒副作用,延长药物作用时间,缓释可控,以及增强肿瘤靶向性等优势,因此受到了广泛的关注。本论文发展了一种酶/化学法合成含抗肿瘤药物的两亲无规共聚物的方法,并将这些含药物的共聚物自组装构筑一系列胶束纳米粒子,考察了胶束的形貌、体外药物缓释行为、细胞毒性实验以及对接种了A549肺癌细胞的小白鼠的肿瘤抑制作用。论文发展了多官能团药物和糖可聚合单体的酶促选择性合成方法。利用酶促选择性酯交换反应得到阿糖胞苷(Ara-C)、2’-脱氧-5-氟尿苷(FUDR)和吉西他滨的药物可聚合单体,并结合自由基聚合反应与葡萄糖、半乳糖、乳糖可聚合单体反应合成了含药物的两亲无规共聚物。合成了两种具有不同PEG分子量(PEG35o、PEGiooo)的单甲氧基PEG甲基丙烯酸酯,并利用其与吉西他滨可聚合单体的自由基共聚反应,制备了两种具有不同吉西他滨含量和PEG链段长度的两亲无规共聚物。这些聚合物的结构都通过IR、NMR、GPC等现代仪器分析手段确认。论文实现了两亲无规药物聚合物在水相中的自组装,制备了一系列聚合物胶束纳米粒子。利用含药物的两亲无规共聚物在水相中的自组装,构筑了一系列糖基/PEG修饰的聚合物胶束纳米粒子,并考察了药物聚合物在水相中的自组装能力,初步探讨了其自组装机理。同时考察了药物含量、初始水含量、静置时间以及温度等因素对含吉西他滨药物聚合物胶束的形貌演变的影响,结果表明半乳糖/乳糖修饰的含吉西他滨聚合物胶束的形貌随时间变化最为明显,即从球形演变为圈状,然后演变为蠕虫状、杆状,最后变为螺旋形的微米级结构。论文考察了连接葡萄糖/半乳糖并含有双药的聚合物胶束体外缓释行为和体外细胞毒性。通过研究含阿糖胞苷和FUDR的含糖聚合物胶束在pH=7.4的缓冲溶液中的药物释放行为,发现阿糖胞苷和FUDR药物小分子都可以从药物聚合物胶束中缓慢释放出来。通过考察含双药的聚合物胶束的体外细胞摄取和细胞毒性,发现含阿糖胞苷和FUDR双药的聚合物胶束可以被HepG2肝癌细胞摄取,并且对HepG2细胞具有明显的生长抑制作用。同时发现含半乳糖的双药聚合物胶束具有明显的HepG2肝肿瘤细胞靶向性,因而具有更好的抑制肿瘤细胞生长的作用。论文系统考察了PEG修饰的含吉西他滨药物聚合物胶束的体外缓释行为、细胞毒性和动物实验。研究表明：吉西他滨小分子可以从连接不同链段长度的PEG药物聚合物胶束中缓慢释放出来,其释放速率与培养介质的pH值有关。并且两种PEG修饰的含吉西他滨药物聚合物胶束均可以被A549、HeLa以及HepG2细胞摄取并具有明显的细胞毒性。通过考察接种了A549肺癌细胞小白鼠的动物实验,发现其对A549肺癌肿瘤有明显的抑制作用。