【摘 要】
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本文以药食两用资源白芷香豆素类主要活性成分欧前胡素为研究对象,进行了硝酸甘油型偏头痛模型大鼠血液及脑皮质中的PD研究,分别系统阐释欧前胡素与NO、5-HT、CGRP、PGE2、β
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本文以药食两用资源白芷香豆素类主要活性成分欧前胡素为研究对象,进行了硝酸甘油型偏头痛模型大鼠血液及脑皮质中的PD研究,分别系统阐释欧前胡素与NO、5-HT、CGRP、PGE2、β-EP等5个药效指标间的对应关系,确定显著性指标,同时进行治疗作用PK-PD研究,构建药物代谢动力学(PK)-药物效应动力学(PD)关系模型,为系统阐释欧前胡素缓解偏头痛的作用机制奠定了基础,同时,为白芷保健食品的开发提供理论依据和研究基础。在硝酸甘油型偏头痛模型大鼠血液和脑皮质的PD研究中,测定受试药物与硝酸甘油致偏头痛模型大鼠血浆及脑皮质中NO、5-HT、CGRP、PGE2、β-EP等药效指标间的对应关系。结果表明:受试药物可剂量依赖性回调硝酸甘油致偏头痛大鼠造模3h后血浆NO、5-HT,作用明确,效果较弱。同时,受试物可剂量依赖性回调硝酸甘油致偏头痛大鼠造模3h后脑组织PGE2、5-HT、CGRP,作用明确,回调效果强,该结果可作为具有显著性意义的PD模型指标。在PK-PD结合模型的研究中,采用无滞后时间二房室-PK模型、Hill-PD模型,并以效应室间接联结PK和PD室,形成最终PK-PD联合模型。PK-PD拟合结果显示,欧前胡素对造模后外周循环中NO的最终量有显著的降低作用,欧前胡素对造模后脑组织中CGRP的最终量有较弱的降低作用。结果表明:欧前胡素对抗硝酸甘油引起的偏头痛的主要作用途径可能为抑制外周NO的浓度而产生的。欧前胡素可降低中枢中相关因子的生成量,但作用较弱。因此,欧前胡素缓解偏头痛的主要作用机制可能与降低外周扩血管物质浓度密切相关。
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