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脑出血发病急骤,病情危重,多年来一直是人类致死的主要原因之一。目前脑出血内科治疗尚无大的突破,多采用甘露醇配合对症治疗的方案,效果并不十分理想。因此,寻求其治疗效果的突破已成为近几年研究的重要课题。人们根据微观辨证提出脑出血应属中医之血证,为脑中“蓄血”,并据此提出了贯序疗法治疗脑出血的新观点。本研究通过脑出血急性期应用β-七叶皂甙以抗炎、抗渗出治疗,亚急性期应用血栓通以活血化瘀治疗,观察对脑出血大鼠的血液、脑组织多项指标的影响,力图进一步研究贯序疗法治疗脑出血的疗效和机理,旨在降低病人致死率及致残率,提高病人生活质量。材料和方法选用健康雄性、成熟Wistar大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、常规治疗组、贯序治疗组。共4组,每组10只大鼠,备用大鼠10只。实验性脑出血模型采用胶原酶诱导法。模型制备成功后,假手术组、模型组均不予用药,常规治疗组在术后腹腔注射β-七叶皂甙14天,贯序治疗组前7天腹腔注射β-七叶皂甙,后7天腹腔注射血栓通。14天后分别处死各组大鼠:处死前在麻醉状态下抽取下腔静脉血,以备内皮素(ET)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)的测定;处死后迅速剥离脑组织,保存以备脑水肿测定及光镜组织形态学观察。统计学分析采用秩和检验、LSD-t检验,P<0. 05为有显著性差异。结果1. 神经病学评分:山东大学硕士学位论文 1.1模型组与假手术组比较,神经病学评分显著增高(P<0.05)。 1.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比,神经病学评分均显著降低(P<0 .05)。 1.3常规治疗组与假手术组相比,神经病学评分有显著性差异(P<0.05)。 1.4贯序治疗组与假手术组相比,神经病学评分无显著性差异(P>0.05)。 1.5常规治疗组与贯序治疗组比较,神经病学评分有显著性差异(P<0.05)。 2.脑组织含水量的测定: 2.1与假手术组相比,模型组脑组织含水量显著增高(P<0.05)。 2.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比,脑组织含水量均显著降低(P<0 .05)。 2.3常规治疗组、贯序治疗组与假手术组相比,脑组织含水量无显著性差异(P>0 .05)。 2.4常规治疗组与贯序治疗组相比,脑组织含水量无显著性差异(P>0.05)。 3.血浆内皮素(ET)的测定: 3.1与假手术组相比,模型组血浆ET显著增高(P<0.05)。 3.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比,血浆ET均显著降低伊<0.05)。 3.3常规治疗组与假手术组相比,血浆ET有显著性差异(P<0.05)。 3.4贯序治疗组与假手术组相比,血浆ET无显著性差异(P>0.05)。 3.5贯序治疗组与常规治疗组相比,血浆ET有显著性差异(P<0.05)。 4.血清一氧化氮(NO)的测定: 4.1与假手术组相比,模型组血清NO显著增高(P<0.05)。 4.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比,血清NO均显著降低(P<0.05)。 4.3常规治疗组与假手术组相比,血清NO有显著性差异(P<0.05)。 4.4贯序治疗组与假手术组相比,血清NO无显著性差异(P>0.05)。 4.5贯序治疗组与常规治疗组相比,血清NO有显著性差异(P<0.05)。 5.血浆肿瘤坏死因子(TNF一Q)的测定: 5.1与假手术组相比,模型组血浆TNF一Q含量显著增高(P<0.05)。 5.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比,血浆TNF一。含量均显著降低(P<0 .05)。山东大学硕士学位论文 5.3常规治疗组与假手术组相比,血浆TNF一Q含量有显著性差异(P<0.05)。 5.4贯序治疗组与假手术组相比,血浆TNF一。含量无显著性差异(P>0.05)。 5.5贯序治疗组与常规治疗组相比,血浆TNF一Q含量有显著性差异 (P<0 .05)。 6.血清超氧化物歧化酶(S OD)的测定: 6.1与假手术组相比,模型组血清SOD显著降低(P<0.05)。 6.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比,血清SOD含量均显著增高 (P<0 .05)。 6.3常规治疗组与假手术组相比,血清SOD含量有显著性差异(P<0.05)。 6.4贯序治疗组与假手术组相比,血清SOD含量无显著性差异(P>0.05)。 6.5贯序治疗组与常规治疗组相比,血清SOD含量有显著性差异(P<0.05)。 7.光镜下脑组织病理学改变: 7.1假手术组:大脑皮层结构正常。无充血水肿及脑软化灶等改变。 7.2模型组:脑软化灶形成,液化坏死更彻底,血肿局限,病灶中红细胞减少。灶中及灶周见少量多形核白细胞及单核巨噬细胞浸润,灶周见水肿的毛细血管及少量变性坏死神经细胞,少量胶质细胞及胶质纤维增生。 7.3常规治疗组:脑软化灶形成,灶周毛细血管轻度肿胀,部分神经细胞水肿变性,胶质细胞增生明显。 7.4贯序治疗组:血肿基本吸收,灶中及灶周见大量小胶质细胞、胶质纤维增生,大量毛细血管增生,散在变性坏死神经细胞。结论 1.本课题采用贯序疗法治疗脑出血,即在脑出血急性期(l一7天)使用具有抗炎、抗渗出作用的p一七叶皂试,在亚急性期(8一14天)使用具有活血化癖作用的血栓通。经实验证明疗效显著。通过光镜脑组织病理学观察无再出血,且组织病理学改变明显好转。 2.贯序疗法可以有效降低脑出血大鼠脑水肿程度,降低血清ET、NO、TNF一a的浓度,提高SOD活性。 3.贯序疗法能够有效治疗脑出血可能的机制是:p一七叶皂贰有明显的抗炎、抗渗出作用在脑出