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目的:肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在我国排第二位。手术切除是早期肝癌治疗的首选方法,但多数患者确诊时已处于局部进展期或发生远处转移,且我国肝癌患者多伴有慢性肝炎、肝硬化,肝脏功能较差、并发症常见,因此多数患者不能满足手术标准,总体预后较差。同位素内放疗适应症广、可直达病灶、持续低流量照射,安全性好,可重复治疗,在肝癌治疗领域存在独特优势,125I、90Yi、32P等同位素治疗肝癌的基础及临床研究均显示出明确的效果,存在广阔的发展前景。32P是一种较为理想的局部放疗同位素,其在衰变过程在产生的β射线对肿瘤细胞具有明确杀伤作用,半衰期14.26天,能够提供低剂量持续照射,且射程较短,对正常组织损伤小。目前临床32P治疗肝癌的给药方法以32P-玻璃微球介入为主,虽然存在一定疗效,但药物难以进入肿瘤细胞内,药效有所损失,且肝癌介入治疗本身存在严格适应症,将部分患者拒之门外。孔彦平等的研究显示:肝癌细胞无需转染剂的帮助可以直接从微环境中內吞摄取脱氧核糖核酸（DNA）大片段,而正常细胞则无此功能。利用肝癌细胞的这一特性,将32P标记过的DNA大片段制成ISONA,其实质是借助大分子DNA这一载体将放射性32P携带进入癌细胞内,实现其靶向抑瘤作用。理论上说,ISONA与传统同位素治疗肝癌方法相比,适应症更广,操作更为简便,靶向性更佳,安全性更好。本实验将从动物水平探究ISONA的抑瘤作用,观察ISONA对荷瘤小鼠生存时间的影响,为ISONA应用于肝癌临床治疗提供理论依据。方法:1抑瘤实验建立H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤模型并进行实验分组:按随机数字表法分为:对照组（C组）、ISONA高剂量组（IH组）、ISONA低剂量组（IL组）、游离32P组（P组）。C组经尾静脉注射生理盐水0.5ml,IH组经尾静脉注射剂量为90微居的ISONA溶液0.5ml,IL组经尾静脉注射剂量为30微居的ISONA溶液0.5ml,P组经尾静脉注射剂量为30微居的游离32P溶液0.5ml。于处理当日、1、3、5、7日后分别测量小鼠皮下移植瘤长、短径,计算肿瘤体积及肿瘤生长抑制率,并绘制肿瘤生长曲线。于处理当日、处理7日后分别测量小鼠体重,处理后7日处死小鼠,完整剥离肿瘤组织并称取瘤重,计算肿瘤抑瘤率,同时摘取小鼠脾脏称重,计算小鼠脾脏指数,观察不同处理对免疫器官的影响。2生存实验建立H22肝癌小鼠腹水移植瘤模型并进行实验分组:按随机数字表法分为:对照组（C组）、ISONA组（I组）、游离32P（P组）。C组腹腔注射生理盐水0.5ml,I组腹腔注射剂量为100微居的ISONA溶液0.5ml,P组腹腔注射放射剂量为100微居的游离32P溶液0.5ml,等待小鼠自然死亡,记录各组小鼠生存时间并绘制生存曲线,计算生命延长率。3统计学方法运用SPSS21.0软件对计量资料进行统计学分析,各组指标均数比较采用单因素方差分析检验,各组荷瘤小鼠生存分析采用Kaplan-Meier法。以P<0.05为有统计学意义。结果:1抑瘤实验:1)小鼠H22肝癌皮下移植瘤成瘤率为100%。2)体重变化:处理前各组小鼠体重经方差分析无统计学差异（P>0.05）。处理后第7天（d7）C组、IH组、IL组、P组体重分别为:（37.64±2.06）g,（28.97±2.06）g,（32.73±2.11）g,（36.52±2.34）g,经方差分析显示IH组与C组、IL组与C组间有统计学意义（P<0.05）,P组与C组间无统计学意义（P>0.05）。3)处理前各组肿瘤体积经方差分析无统计学差异,经不同处理7天后,C组、IH组、IL组、P组小鼠移植瘤积分别为:（4420±494）mm3、（2187±203）mm3、（3624±449）mm3、（4270±376）mm3,方差分析结果显示IH组、IL组、肿瘤体积均小于C组,存在统计学差异（P<0.05）,其中,IH组肿瘤体积小于IL组（P<0.05）,P组与C组之间比较无统计学意义（P>0.05）。4)处理前各组瘤重经方差分析无统计学差异,处理后第7天C组、IH组、IL组、P组小鼠移植瘤瘤重分别为:（6.236±0.838）g、（3.053±0.451）g、（5.172±0.607）g、（6.027±0.382）g,方差分析结果显示IH组、IL组瘤重均小于C组,差异显著（P<0.05）,其中,IH组肿瘤体积小于IL组,有统计学差异（P<0.05）,P组与C组之间比较无统计学意义（P>0.05）。抑瘤率依据瘤重计算:IH组51.4%;IL组:17.6%;P组:3.4%。5)脾指数:P组脾指数较C组下降,IH组及IL组与C组比较无统计学差异。2生存实验:C组、I组、P组小鼠平均生存时间分别为（9.30±4.79）天、（15.00±6.71）天、（8.20±4.37天）,I组、P组小鼠生命延长率分别为61.29%和-11.83%。I组平均存活时间比C组长,差距有统计学意义（P<0.05）;P组平均存活时间与C组比较无统计学差异（P>0.05）。结论:ISONA能够有效抑制肿瘤的生长,ISONA能够延长荷瘤小鼠生存时间,游离32P对荷瘤小鼠存在一定免疫抑制作用,而ISONA对荷瘤小鼠未表现出明显的免疫抑制作用。