目的:肺动脉高压是以进行性肺血管重塑以及平均肺动脉压力持续不断升高为特点的难治的罕见疾病。我们旨在探索对于经胸肺动脉去神经术(transthoracic pulmonary artery denervation,TPADN)是否可以改善肺动脉高压大鼠的血流动力学,减轻肺动脉及右室重塑,提高其心功能,及其手术起效的潜在分子机制。同时,我们探索人类肺动脉周围交感神经的分布情况,为该手术的临床转化提供基础。方法:首先通过肺动脉周围交感神经特异性染色及3D建模技术,我们探索SD大鼠及人类肺动脉周围交感神经的分布情况。之后,我们采取双肺高压动物模型(野百合碱诱导与Sugen5416/缺氧诱导),验证经胸肺动脉去神经术是否可以逆转或延缓肺动脉高压的疾病进展。肺高压大鼠随机被分为TPADN手术组与假手术组,手术组大鼠肺动脉主干及分叉周围的交感神经在直视下被彻底完全去除。之后测量各组大鼠的血流动力学变化,肺血管及右室的病理改变,心功能,运动能力,炎症水平的变化等。最后,我们测量了各组大鼠交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的“神经激素-受体轴”的变化来探究手术起效的分子机制。结果:首先我们发现大量的交感神经纤维存在于大鼠肺动脉主干及分叉周围的脂肪和结缔组织中,同时在人类心脏移植患者的肺动脉样本中,我们首次发现人类肺动脉主干及分叉周围的脂肪和结缔组织中也存在大量交感神经纤维。其次,我们证明了经胸肺动脉去神经术可以逆转或延缓肺动脉高压的疾病进展。结果发现,与假手术组相比,TPADN手术组大鼠平均肺动脉压显著降低,肺动脉及右室重构明显改善,心功能及运动能力显著提高,系统及局部炎症水平降低。最后,我们证明了:经胸肺动脉去神经手术可通过抑制肺高压形成过程中交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的“神经激素-受体轴”的过度激活来逆转或延缓肺动脉高压的疾病进展。结论:在大鼠及人类肺动脉主干及其分叉周围存在大量的交感神经纤维。经胸肺动脉去神经术可彻底的去除肺动脉主干及分叉周围的交感神经。该手术可改善肺高压大鼠的血流动力学,减轻肺动脉及右室重塑并提高其心功能。手术起效的分子机制为TPADN手术抑制了肺高压形成过程中交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的“神经激素-受体轴”的过度激活。