在抗肿瘤药物合成中,研发富有应用前景的环肽类化合物倍受关注,目前关于环肽的分离、合成以及结构改造已成为该领域的研究热点。Kahalalides类化合物是从绿藻Bryopsissp和食用该种藻类的软体动物Elysia rufescens中分离得到的一系列环肽类化合物,KahalalideC是Kahalalides家族的一员,具有很好的生物活性,其抗肿瘤活性尤为突出。KahalalideC的母体结构是由两个D-酪氨酸,一个L-精氨酸,一个L-异亮氨酸和一个L-苏氨酸构成的环五肽酯。与很多具有好的生物活性的海洋天然产物相似,由于L-苏氨酸的存在,其母体结构是一个具有十六元环的环五肽酯。糖类是自然界中分布广泛、结构多样的一类生物分子,它们对许多生命形态至关重要,在许多细胞过程中起着关键作用。糖肽类化合物是糖基修饰的肽类化合物。糖肽的糖基部分在分子识别过程具有重要作用,转译后的糖基化畸形与细胞转化、恶性病变等病态条件密切相关,如癌症、免疫缺陷综合症等,糖肽类药物的研究已引起了广泛关注。因此合成具有特定结构的糖肽类化合物具有重要意义。依据药物合成的同系列原则和电子等排体原理,本文以Kahalalide C为模板,设计、合成出含有L-苯丙氨酸、2个L-亮氨酸、L-缬氨酸、L-丝氨酸残基的具有十六员环的环五肽酯;并向苯丙氨酸中苯环的4位引入-F、-Cl、-Br、-OMe基团,合成出系列Kahalalide C环肽酯类似物。在此基础上以含有L-苯丙氨酸和含有4-取代-L-苯丙氨酸的环肽酯为代表物,通过L-丝氨酸裸露的氨基引入侧链进而与糖基进行化学组装,合成了糖基Kahalalide C环肽酯类似物和糖基Kahalalide C链状环肽酯类似物。测定了上述化合物的生物活性,初步研究糖基的引入对Kahalalide C环肽酯类似物的水溶性以及生物活性的影响。