目的：观察慢性肝病患者肝组织中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1、TIMP-2)的表达，从分子病理学的角度探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)在肝纤维化中的作用机制。 方法：采用免疫组化二步法检测，以鼠抗人MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2单克隆抗体为试剂，检测36例慢性肝炎患者肝组织中相关抗原的表达。病例依照2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案》进行纤维化分期的划分。根据不同的纤维化程度分为4组，其中肝纤维化0期(S0)6例；1期(S<,1>)10例；2-3期(S<,2-3>)11例；4期(S<,4>)9例。所有病例均除外糖尿病、肿瘤、肾病、肺纤维化、冠心病、风湿性关节炎等病变。 结果：①MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白在肝纤维化组织有阳性表达，阳性信号呈现棕黄色颗粒状。并且TIMP-1、TIMP-2表达在肝纤维化组织中增强明显，S<,4>期强阳性表达，集中于肝细胞变性坏死区域，在纤维隔、汇管区也大量散在分布。②在肝纤维化组织中MMP-2表达增强，S<,2-3>期阳性检出率明显升高，与其他3组比较，有统计学差异(P<0.05)。MMP-9在肝组织中S<,2-3>、S<,4>期阳性表达增加，与S<,0>、S<,1>比较，有显著差异(P<0.05)。③TIMP-1在肝纤维化著差异(P<0.05)。③TIMP-1在肝纤维化中的表达有增高趋势，S<,1>、S<,2-3>、S<,4>与S<,0>期相比差异有显著性(P<0.05)；与S<,1>比较，S<,2-3>、S<,4>差异有显著性(P<0.05)；S<,2-3>与S<,4>相比，差异有显著性(P<0.05)。TIMP-2在肝纤维化组织中，表达增强，与S<,0>比较，S<,2-3>、S<,4>差异有显著性(P<0．05)；S<,1>与S<,4>相比，差异有显著性(P<0.05)。④经相关统计分析，TIMP-1、TIMP-2阳性表达随肝纤维化加重而增强，呈明显正相关关系(P<0.05)； MMP-2、MMP-9和肝纤维化分期无相关关系(P>0.05)。 结论：①在肝纤维化的发生发展中，肝组织中存在MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2相关抗原表达。②在肝纤维化组织中MMP-2表达增强，S<,2-3>期阳性检出率明显升高，提示MMP-2在肝纤维化的启动和形成中具有重要意义，可能作为早期诊断肝纤维化的指标。③MMP-9在肝组织中S<,2-3>、S<,4>期明显升高，在肝纤维化的形成中可能具有双重作用。④TIMP-1、TIMP-2与肝纤维化的分期和发生发展密切相关。