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目的:筋膜下(subTenon)注射曲安奈德已经在临床上得到广泛地应用,但是,给药后的眼内药代动力学还不是很清楚,本文的目的就是以青紫蓝兔为动物模型,研究筋膜下注射曲安奈德后的眼内药代动力学。
方法:对21只成年青紫蓝兔行右眼筋膜下注射曲安奈德40mg(0.4mL)。在预设的每个时间点(3 hours、1 day、3 days、7 days、14 days、21 days和30 days)处死3只兔子,将眼球急速冷冻后,分离出房水、虹膜睫状体、玻璃体、视网膜和脉络膜。用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测各种眼组织中的曲安奈德浓度。
结果:注药眼所有眼组织中的曲安奈德浓度服从单指数衰减。脉络膜中曲安奈德浓度(注药后30天,892.14±558.11 ng/g)比其他眼组织高得多(注药后30天,视网膜171.65±136.40 ng/g,玻璃体15.65±23.06 ng/mL,虹膜睫状体3.76±1.79 ng/g,房水2.64±0.96ng/mL)。脉络膜曲安奈德对数回归系数最小(脉络膜0.07,视网膜0.10,玻璃体0.11,虹膜睫状体0.17,房水0.18),表明曲安奈德在脉络膜中清除比在房水中慢2.6倍。曲安奈德在脉络膜的半衰期为10.4天。整个研究期间,对侧眼和血浆中均可检测到曲安奈德。
结论:曲安奈德在脉络膜和视网膜内主要以单指数模型清除。筋膜下注射后,曲安奈德可以维持在有效治疗浓度以上至少30天。