[背景和目的]炎症反应参与缺血性脑损伤的观点已被人们所接受。前炎症因子中的肿瘤坏死因子a(TNFa)和白介素1β(1L-1β)在脑缺血后迅速上调，协同作用介导炎症反应。研究表明TNFa在脑缺血中作用复杂，具有缺血保护和缺血损伤双重作用。它在缺血后引起组织炎症损伤，同时也诱导组织的抗氧化损伤，启动组织修复。TNFa的作用目前还有争议。本研究使用反义核苷酸(ODN)TJU-2755直接阻断脑组织在缺血早期产生TNFa，观察对SD大鼠脑缺血的影响。 [实验方法]缺血前36h开始每12h给大鼠脑室内注射20ug的ODN或脑脊液。第3次注射后用线栓法制作MCAO模型。大鼠缺血70min后行再灌注。在缺血后12h进行第四次注射。缺血后一天评价大鼠的行为感觉运动功能并用TTC染色法计算大鼠梗死体积。 [结果和结论]用反义核苷酸TJU-2755处理的大鼠与用对照药物TJU2755ss或脑脊液的大鼠相比，梗死体积缩小20％，神经功能有改善，结果有显著性差异。本研究显示反义核苷酸TJU-2755在大鼠脑组织中能选择性的抑制TNFa表达，并且抑制TNFa的表达在脑缺血早期具有保护作用。本研究为TNFa参与缺血性脑损伤提供了新的证据，并且表明在脑缺血的早期(24h内)，TNFa的首要作用是促进炎症反应导致组织损伤。