研究背景 多发性硬化(Multiple Sclerosis，MS)是中枢神经系统(Central Nervous System，CNS)炎症性脱髓鞘性自身免疫性疾病，其病因及发病机制尚不完全清楚，但其自身免疫的发病机制已得到证实和公认，属于特异性抗原介导的细胞免疫和体液免疫共同参与的炎性脱髓鞘疾病。目前尚无证据说明何种抗原在MS的病因中最为重要，但有力证据表明髓鞘碱性蛋白(Myelin Basic Protein，MBP)比较关键，MS患者由于免疫功能的异常，使MBP具有自身抗原性，引起T淋巴细胞致敏活化和B细胞克隆扩增、表达效应功能，产生了MBP抗体(Myelin Basic Protein Antibody，MBPA)，这些抗体在T细胞参与下，作用于MBP和其它完整的髓鞘磷脂蛋白，故认为MBP及MBPA在MS的发病机制中起关健作用。 MBP是构成髓鞘的主要成分之一，具有神经组织特异性。当神经组织受损时，游离MBP进入脑脊液(Cerebrospinal Fluid，CSF)或(和)血液，导致体液MBP含量增高并可能刺激机体产生MBPA自身抗体。国内外学者曾对急性脑外伤、脑血管疾病、多发性硬化、脑炎和脑膜炎等患者CSF和血清MBP含量进行研究，一致认为CSF和血清MBP是在一定程度上反映了CNS有无实质性损害，特别是有无髓鞘脱失的一个较为特异性的生化指标，对判断病情严重程度和预后有重要意义。寡克隆区带(Oligoclonal Band，OCB)是CNS内存在抗原的一种特异反应，说明患者CNS内合成的免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)发生了质的变化，提示发病机制包括免疫功能异常，是检测CNS亚急性、慢性炎性病变鞘内免疫球蛋白合成的最可靠指标，具有较高的敏感性和良好的特异性。多年来一直被推荐用于诊断MS，尤其是仅凭临床表现无法确定诊断时；同时0CB对MS有预测作用。 关于MS OCB所针对的抗原至今尚不明确，有人发现32﹪的MS患者脑脊液中有寡克隆抗MBP-IgG抗体带，提示OCB可能与MBP、MBPA有一定的相关性。 研究目的： 1、分析OCB与MBP及MBPA含量的关系2、比较传统型MS和视神经脊髓炎(Neuromyelitis Optica，NMO)患者血清和CSF MBP及MBPA的含量3、比较急性发作期和缓解期MS患者血清和CSF MBP及MBPA的含量4、比较不INMS类型OCB的阳性率及意义1、病例资料及标本收集材料与方法收集40例MS患者的CSF及血清配对标本，CSF 2ml，静脉血5ml，离心，分装置-20℃冰箱保存。 2、实验方法与步骤 2．1、散射比浊法测定CSF/血清IgG、Alb含量 2．2、等电聚焦电泳(Isoelectric Focusing Electrophoresis，IEF)检测CSF和血清中的OCB 2．3、双抗体夹心酶联免疫吸附(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法检测CSF/血清的MBP 2．4、间接ELISA法检测CSF/血清的MBPA 结果： 1、MS、传统型MS与NMO OCB阳性率均无明显差异。 2、OCB阳性和OCB阴性的MS患者血脑屏障(Blood-Brain Barrier，BBB)破坏指数、IgG指数升高和IgG合成率(IgG Syn)升高无明显差异。 3、传统型MS和NMO的BBB破坏指数、IgG指数升高和IgG Syn升高无明显差异。 4、MS患者CSF MBP含量高于血清MBP，两者呈正相关。 5、MS患者CSF MBPA含量高于血清MBPA，两者呈正相关。 6、OCB阳性MS患者的血清MBP、脑脊液MBP、血清MBPA和脑脊液MBPA的含量均高于OCB阴性患者。 7、急性发作期MS患者的血清MBP、CSF MBP、血清MBPA、CSF MBPA的含量均高于缓解期患者。 8、传统型MS患者的血清MBP、CSF MBP、血清MBPA、CSF MBPA的含量与NMO无明显差别。 9、血清MBP、CSF MBP、血清MBPA、CSF MBPA与扩展残疾状况评分(Expanded Disability Status Scale，EDS S)无明显相关性。 10、CSF MBP与疾病病程呈正相关、血清MBP、血清MBPA、CSF MBPA与疾病病程无明显相关性。 11、血清MBP、CSF MBP、血清MBPA、CSF MBPA与BBB破坏指数无明显相关性。 结论： 1、 MS患者存在免疫介导的脱髓鞘改变，同时也出现了BBB通透性的改变和MBP释出。 2、 MBP、MBPA与OCB有相关性：MBP可能是产生OCB的一种抗原，MBPA可能是OCB的一个组分。 3、 MS患者急性期存在明显脱髓鞘，血清/CSF MBP、MBPA的含量可作为MS病变活动的指标。 4、与传统型MS类似，血清/CSF的MBP和MBPA也参与NMO的脱髓鞘机制。 5、我国传统型MS患者OCB阳性率较低，可能原因之一是NMO阳性率低。