TNF-α拮抗剂诱发或加重银屑病的临床特征与处理

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目的:探讨TNF-α拮抗剂治疗自身免疫性疾病过程中诱发或加重银屑病的临床特征及其可能的原因、治疗和预后。方法:计算机检索Medline、Springerlink、Scicnedirect、Wiely、Web of Science、CNKI、万方数据、CBM等中英文数据库,对国内外文献中公开发表的TNF-α拮抗剂治疗中诱发或加重银屑病患者的病例资料(主要是病例报告形式,其余为论著中的病例)进行回顾性分析。结果:纳入27篇文献共78例患者(33例类风湿性关节炎、18例克罗恩病、9例银屑病性关节炎、9例强直性脊柱炎、ABD和幼年特发性关节炎各2例、血清阴性脊柱关节病1例、溃疡性结肠炎1例、血清阴性脊柱关节病合并克罗恩病1例,白塞氏病1例、SAPHO综合征各1例),其临床特征包括:(1)女性多见;以中老年为主;(2)临床已用的TNF-α拮抗剂依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗均可诱发银屑病皮疹;(3)出现不良反应时间长短不一,最短4天,最长72个月;但大多数患者在治疗的第一年内发生银屑病皮疹。(4)新发银屑病类型主要为脓疱型银屑病,其中掌跖脓疱病最常见,其次为寻常型;(5)主要以局部糖皮质激素治疗为主,多数患者皮疹可改善,少数严重者需要全身治疗,也有少部分患者需转换为另外一种TNF-α拮抗剂或中止TNF-α拮抗剂治疗;(6)多数患者皮损的临床特点与组织病理学特点相符;(7)少部分患者有个人及家族银屑病史;(8)少部分患者有吸烟史。结论:随着TNF-α拮抗剂在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和炎性肠病、银屑病和银屑病性关节炎等炎症性疾病及自身免疫性疾病中应用的越来越多,应用过程中出现的不良反应也逐渐被认识。其中一个矛盾的不良反应是可诱发或使原有的银屑病加重。这种不良反应的发生机制仍未明确,已经有几种假定理论提出,包括:干扰素失衡理论、关键细胞因子的作用、遗传因素、吸烟史等。对于发生这种不良反应的患者,轻者可以通过外用激素处理,皮损面积较大者需全身用系统治疗,但也有一部分患者因皮疹进展或局部及系统治疗效果不佳,需要停止TNF-α拮抗剂治疗。临床上在使用TNF-α拮抗剂时,不能只关注其疗效,还应该密切观察在用药过程中其可能出现的不良反应,特别是该类矛盾不易辨别,容易忽视的不良反应。应根据患者具体情况,选择最佳治疗策略,以更好的应用生物制剂。
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