目的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是欧美等西方国家最常见的慢性肝病,占普通人群的20%,肥胖人群的70%-80%。生活方式干预是治疗NAFLD患者的重要方面,包括加强运动和控制饮食。虽然生活方式干预对NAFLD患者益处很多,但是遵从这种干预的依从性却并不理想。细胞角蛋白18(Cytokeratin-18,CK-18)是一种中间丝蛋白,血液循环中CK-18 M30的含量与上皮细胞的凋亡有关。因为细胞凋亡在NASH的进展中起着重要的作用,所以许多研究表明CK-18 M30水平的高低可以区分NASH和单纯脂变。所以本研究旨在通过编制NAFLD患者运动饮食依从性调查表(Exercise and Dietary Adherence Scale,EDAS)评估NAFLD患者对生活方式干预的依从性好坏。所以本研究将进一步探索生活方式干预对CK-18 M30的影响,以及患者依从性高低对CK-18 M30的影响。方法本研究分为两个阶段,第一阶段主要内容包括EDAS的生成以及该量表的可靠性评价;第二阶段主要内容是对入组的NAFLD患者进行运动及饮食的干预并在基线时填写自行编制的NAFLD患者EDAS,之后对患者进行6个月的随访,并在每次回访时收集患者的血标本测量血清中CK-18 M30。结果最终生成的EDAS包括6个维度33个条目,分别为了解重视程度(7条目)、信念(4条目)、控制饮食自制力(7条目)、加强运动自制力(5条目)、控制饮食条件(3条目)和加强运动条件(7条目),共33条目,共165分得分越高,患者对运动饮食干预的依从性约好。得分最高的27%患者与得分最低的27%患者相比,每一条目均有显著差异(P<0.05),间隔一周对患者进行重复填表所得重测信度为0.820(P<0.05)。六个维度的内部一致性信度分别为0.739,0.747,0.771,0.813,0.791,0.776和0.874,总量表的Cronbach’sα系数为0.874。EDAS的维度间相关性从0.050(了解重视程度和加强运动条件)至0.624(控制饮食条件和运动条件),各维度间未提示较强的相关性。以患者每日运动步数、每日减少热量摄入及体重下降作为效标,发现量表总得分与每日运动步数和减少热量摄入显著相关(P<0.05),Pearson相关系数分别为0.37和0.50。对各维度的分析发现,每日运动步数与信念(r=0.29,P=0.020)、加强运动自制力(r=0.40,P=0.001)和加强运动条件(r=0.33,P=0.007)显著相关,每日减少热量摄入与信念(r=0.34,P=0.006)、控制饮食自制力(r=0.64,P<0.001))、控制饮食条件(r=0.56,P<0.001)和加强运动条件(r=0.26,P=0.035)显著相关。对EDAS进行验证性因子分析,共提取6个公因子,这6个公因子解释总量表的66.2%,根据各因子载荷水平从高到低对应的条目,可以将6个因子分别对应控制饮食条件、了解重视程度、信念、控制饮食自制力、加强运动条件和加强运动自制力。对6个维度进行第2次降维后,共提取2个公因子,解释总量表的64.7%,其中第一个因子可以用外部条件解释,第二个因子可以用内部动机解释。此外,EDAS总分对判断NAFLD患者是否运动,是否运动≥3000步/天,是否运动≥5000步/天,是否运动≥8000步/天,是否运动≥10000步/天的受试者曲线下面积(AUROC)分别为:0.613,0.580,0.733,0.816和0.834,最佳临界值分别为97.0,99.0,109.0,109.0和113.0。同样地,EDAS总分对是否减少热量摄入,减少50kcal/天,减少100kcal/天,减少200kcal/天,减少500kcal/天,EDAS总分对这5种饮食情况判断效力的AUROC分别为:0.646,0.666,0.774,0.798和0.911,最佳临界值分别为102.0,107.0,108.0,108.0和116.0。6个月后CK-18 M30与基线相比的变化与控制饮食自制力(rs=0.368,P=0.014)、EDAS总分(rs=0.310,P=0.040)、每日减少热量摄入(rs=0.419,P=0.005)和6月体重下降(rs=0.352,P=0.019)呈明显正相关。结论EDAS具有较好的项目区分度、内部一致性信度、重测信度、内容效度、结构效度和效标效度,可以可靠的测量NAFLD患者对运动饮食干预的依从性。在实际临床工作中,EDAS得分达到116分的患者,应当归为运动及饮食依从性好的患者,若患者肝功能异常不明显,可以先不给予药物治疗,而仅单纯给予运动饮食干预。对于得分在97分至115分的患者,应当归为对运动及饮食依从性一般的患者,对此类患者应当更注重强调生活方式改善的重要性,提高其对运动及饮食的依从性,并在必要时联合保肝药物治疗。而对于EDAS得分低于97分的患者,属于依从性较差的患者,应较早给予抗炎治疗。CK-18 M30变化表明控制饮食自制力强的患者肝脏炎症改善较好,故对肝功能明显异常的患者,在给予运动饮食干预时应着重强调控制饮食的重要性,并密切观察患者的体重情况。对肝功能明显异常且EDAS反映患者控制饮食依从性差的情况下(EDAS总分小于102分),应当及早给予较强的保肝药物治疗。