米氮平(Mirtazapine)是全球第一个去甲肾上腺素(NA)能和特异性五-羟色胺(5-HT)能抗抑郁药(NaSSA)，它由荷兰欧加农(Organon)公司研制并于1994年上市，1996年6月通过美国FDA认证，已在70多个国家临床使用。具有与SSKI类药物不同的作用机制，其不良反应轻，起效快，是一种安全、有效的新型抗抑郁药。目前，国内报道米氮平的合成工艺主要以1-甲基-3-苯基哌嗪为原料经多步反应制得，该路线表现出许多不足。因此，如何简便合成米氮平具有重要的实际意义。 论文主要研究了米氮平及其中间体2-氨基-3-羟甲基吡啶，N-(2-氯乙基)-N-甲基-α-氯-β-苯乙基胺的合成工艺。 硼氢化物还原酯制备醇，是制备2-氨基-3-羟甲基吡啶一条经济可行的合成路线。以2-氨基烟酸为起始原料经氯化亚砜酯化、脱盐酸、还原合成了2-氨基-3-羟甲基吡啶。在酯化反应中，主要研究了原料配比、反应温度和缚酸剂对目标产物收率的影响；还原反应主要研究了原料配比、反应温度、溶剂体系和混合溶剂比例对目标产物收率的影响，确定了较佳反应条件，三步收率为68.5％。 对N-(2-氯乙基)-N-甲基-α-氯-β-苯乙基胺的合成工艺进行了改进和优化。以N-甲基乙醇胺和氧化苯乙烯为原料，经亲核开环，氯代、碱化合成了N-(2-氯乙基)-N-甲基-α-氯-β-苯乙基胺，研究了原料配比、反应温度及溶剂选择对收率的影响，确定了较佳反应条件，三步收率为74.5％。 研究了米氮平的合成工艺。以N-(2-氯乙基)-N-甲基-α-氯-β-苯乙基胺和2-氨基-3-羟甲基吡啶为原料，经胺烷基化、酸催化闭环制得米氮平。研究了原料配比、反应温度、溶剂选择，实验操作方式和萃取剂等因素对产物收率和纯度的影响，确定了较佳反应条件，两步收率为72.3％。米氮平总收率为49.5％(以2-氨基烟酸计)。在工艺研究的过程中，对各步合成的目标产物进行了IR、<1>HNMR谱图分析和鉴定。 该工艺具有步骤少，所用原料价格便宜，反应条件温和，收率高等特点，为米氮平实现工业化奠定基础。